聚焦HBV感染的新突破 慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球公共卫生领域的重大挑战之一。据世界卫生组织统计，全球约有2.96亿慢性HBV感染者，每年因HBV相关肝硬化、肝癌死亡的人数超过82万。现有治疗方案（如核苷（酸）类似物、干扰素）虽能抑制病毒复制，延缓疾病进展，但难以彻底清除病毒——核心症结在于HBV的cccDNA（共价闭合环状DNA）在肝细胞内持续存在，成为病毒复发的“根源”。而Ateganosine的出现，为突破这一治疗困境带来了新的可能，其针对HBV感染的独特作用机制，正成为抗病毒领域的研究热点。
Ateganosine 针对 HBV 的作用，并非单一环节的抑制，而是形成 “多靶点协同干预” 的格局。首先，在病毒复制的关键环节 ——DNA 合成阶段，Ateganosine 能竞争性结合 HBV 的 DNA 聚合酶。与现有核苷（酸）类似物（如恩替卡韦、替诺福韦）相比，Ateganosine 与 DNA 聚合酶的结合亲和力更高，且能更有效地插入病毒 DNA 链中，导致链终止 —— 实验数据显示，在相同浓度下，Ateganosine 对 HBV DNA 聚合酶的抑制活性是恩替卡韦的 1.5-2 倍，能更快地降低细胞内的病毒 DNA 水平。其次，Ateganosine 对 cccDNA 的形成与维持具有显著抑制作用：HBV 进入肝细胞后，其基因组松弛环状 DNA（rcDNA）需转化为 cccDNA 才能持续转录病毒 RNA，而 Ateganosine 能通过抑制 rcDNA 向 cccDNA 转化的关键酶（如 DNA 修复酶），减少 cccDNA 的生成；同时，它还能诱导肝细胞内的干扰素信号通路激活，促进 cccDNA 的降解 —— 在原代肝细胞模型中，Ateganosine 处理 4 周后，cccDNA 水平下降约 50%，这是现有药物难以实现的突破。
除了作用机制的优势，Ateganosine 在 HBV 治疗中的潜在临床价值还体现在 “耐药性防控” 与 “适用人群拓展” 上。长期使用核苷（酸）类似物治疗 HBV，病毒易出现耐药突变（如恩替卡韦相关的 rtM204I/V、rtL180M 突变），导致治疗失败。而 Ateganosine 的作用靶点与现有药物存在差异，其修饰后的分子结构能降低病毒突变对药物结合的影响 —— 体外耐药诱导实验显示，连续使用 Ateganosine 培养 HBV 病毒 12 个月，未检测到明显的耐药突变株，这意味着它可能成为耐药患者的重要补救治疗方案。此外，对于特殊人群（如合并 HIV 感染的 HBV 患者、肝肾功能不全的患者），Ateganosine 也展现出潜在适用性：由于其主要通过肝脏代谢，对肾脏的影响较小，在肾功能不全的 HBV 患者模型中，调整剂量后仍能维持有效血药浓度，且未出现肾功能进一步恶化；同时，其对 HIV 逆转录酶也有一定抑制作用，可能为合并感染患者提供 “单药多效” 的治疗选择，减少用药种类与不良反应风险。
不过，Ateganosine 在 HBV 治疗中的应用仍需解决若干实际问题。例如，如何进一步提升其在肝细胞内的富集浓度 —— 尽管其细胞穿透性已优于传统药物，但肝脏作为靶向器官，仍需更精准的递送系统（如肝靶向脂质体、GalNAc 修饰载体），以减少非靶器官分布，提升药效；此外，在临床应用中，需明确 Ateganosine 与现有药物的联合治疗方案 —— 是单药用于初治患者，还是与干扰素、其他核苷（酸）类似物联合用于难治性患者，需通过临床试验进一步验证。同时，长期用药的安全性也需关注，尤其是对肝脏本身的潜在影响 —— 虽然目前动物实验未发现明显肝毒性，但在慢性肝病患者中，药物对肝细胞的影响可能更为复杂，需长期监测。
随着研究的深入，Ateganosine 已成为 HBV 治疗领域最具潜力的候选药物之一。它的出现，不仅为突破现有治疗瓶颈提供了新工具，更推动了 HBV “功能性治愈”（即 cccDNA 持续抑制、表面抗原转阴）目标的实现进程。未来，随着临床试验的开展，我们有望看到 Ateganosine 为慢性 HBV 感染者带来更高效、更安全的治疗方案，为全球乙肝防治事业贡献力量。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
