【药品相互作用】
华法林- 长期使用华法林治疗稳定的患者,应用本品每日 120mg 凝血酶原时间国际标准化比率(INR )约增高 13% 。对接受华法林或类似药物治疗的患 者,开始用本品治疗或改变治疗方案时,应当监测INR 值,尤其是在初始的几天。
利福平- 利福平是肝代谢的强诱导剂,本品与之合用可使本品血浆曲线下面积 (AUC) 降低65% 。当本品与利福平合用时应考虑到其相互作用。
氨甲蝶呤-有两项研究观察了使用氨甲蝶呤7.5mg 至20mg每周1 次 的类风湿关节炎患者连续7 天接受本品60、90或120mg 每日1 次治疗的情况。本品在60和90mg水平对氨甲蝶呤血浆浓度(测定 AUC)及肾脏清除率没有影响。其中一项研究中,本品120mg 对氨甲蝶呤血浆浓度(测定AUC)或肾脏清除率没有影响。另一项研究中,本品 120mg 使氨甲蝶呤血浆浓度增加了28% (测定 AUC),并使氨甲蝶呤肾脏清除率降低了13% 。当本品使用剂量大于 90mg/ 日并与氨甲蝶呤合用时,应考虑监测氨甲蝶呤相关的毒性反应。
利尿剂、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和血管紧张素II 拮抗剂(AIIAs)-有报告表明,非甾体抗炎药包括环氧化酶-2 选择性抑制剂可以降低利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II 拮抗剂的降压效应。当本品与这些产品同时应用时,应考虑其相互作用。
正在使用非甾体抗炎药包括选择性环氧化酶-2 抑制剂治疗的一些肾功能不全的患者(例如,老年患者或低容血症患者,包括那些正在接受利尿剂治疗的患者),合用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II 拮抗剂可能会导致肾功能的进一步受损,包括可能出现的急性肾功能衰竭。但这些影响通常是可逆的。因此,合并用药应该谨慎,尤其是老年患者。
锂盐- 有报告表明,非选择性非甾体抗炎药和环氧化酶-2 选择性抑制剂可升高锂盐的血浆水平。对同时服用本品和锂盐的患者,应考虑到这种相互作用。
阿司匹林- 本品可以与预防心血管事件的小剂量阿司匹林同时应用。然而与小剂量阿司匹林合用时,胃肠道溃疡或其它并发症发生率比单独使用本品增加。在稳定状态下,本品 120mg 每日1 次对小剂量的阿司匹林(81mg每日1 次)的 抗血小板活性没有影响(注意事项)。
口服避孕药- 连续21天同时应用本品60mg 及含有35微克的乙炔雌二醇(EE)和0.5至1mg 的炔诺酮口服避孕药,可使EE稳定状态下的AUC0 − 24hr 增加37 %;本品120mg 及同样的口服避孕药同时或间隔12小时服用,可使 EE稳定状态下的AUC0 − 24hr 增加50− 60% ;在选择合适的口服避孕药与本品同时服用时,需考虑到EE浓度的升高。EE浓度的升高会增加口服避孕药相关不良事件(如女性发生静脉血栓性栓塞的危险)的发生率。
激素替代治疗:连续28天同时使用本品120mg 和含有结合型雌激素(0.625mg倍美力)的激素替代治疗,可使非结合的雌酮、马烯雌酮和17-β - 雌二醇的平均稳态AUC0 − 24hr 分别增加 41%、76%和22%。对本品长期用药推荐剂量(60mg和90mg)与之合并用药还未进行研究。本品120mg 对这些雌激素AUC0 −24hr 的影响与倍美力单独用药且剂量从0.625 升至1.25mg相比,少于后者的一半。这些指标升高的临床意义尚不清楚,而且尚未研究过较高剂量的倍美力与本品合用的情况。在选择绝经后激素替代治疗与本品同时服用时,需考虑到雌激素浓度的升高。
其它- 在药物相互作用的研究中,本品对强的松/ 强的松龙或地高辛的药代动力学不产生具有临床意义的影响。
抗酸剂和酮康唑(CYP3A4 强抑制剂)对本品的药代动力学不产生具有临床意义的影响。
【贮藏】
常温下避光贮藏。
【生产厂家】
美国默沙东制药厂。
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