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希罗达(卡培他滨)治疗乳腺癌:更高效 更安全

        2014-07-17 01:17              


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一般认为,转移性乳腺癌(MBC)无法治愈,且停止治疗后疾病较易发生进展,所以,对接受6~8个月疗程化疗后处于完全缓解、部分缓解或疾病稳定的MBC患者,为巩固化疗疗效而进行维持治疗就显得尤为重要。维持治疗在一定程度上可延缓疾病进展、减轻疾病症状,从而延长患者生存时间,改善患者生活质量。多项研究对维持治疗药物及方案进行了对比分析,临床上,我们需要根据这些循证医学证据结合患者状况选择MBC维持治疗的合理药物。卡培他滨用于MBC维持治疗更高效适用于维持治疗的药物要求高效、低毒,且使用较方便。而循证医学证据显示,并非所有化疗药物都适用于维持治疗,常用的蒽环类、紫衫类等MBC化疗药物由于剂量限制性心脏毒性或者研究未显示无进展生存(PFS)、总生存(OS)优势等原因,不适用于MBC的长期维持治疗。而卡培他滨用于MBC维持治疗的高效性则得到多项临床试验结果的证实。与传统CMF方案相
 
 
一般认为,转移性乳腺癌(MBC)无法治愈,且停止治疗后疾病较易发生进展,所以,对接受6~8个月疗程化疗后处于完全缓解、部分缓解或疾病稳定的MBC患者,为巩固化疗疗效而进行维持治疗就显得尤为重要。维持治疗在一定程度上可延缓疾病进展、减轻疾病症状,从而延长患者生存时间,改善患者生活质量。多项研究对维持治疗药物及方案进行了对比分析,临床上,我们需要根据这些循证医学证据结合患者状况选择MBC维持治疗的合理药物。
卡培他滨用于MBC维持治疗更高效
适用于维持治疗的药物要求高效、低毒,且使用较方便。而循证医学证据显示,并非所有化疗药物都适用于维持治疗,常用的蒽环类、紫衫类等MBC化疗药物由于剂量限制性心脏毒性或者研究未显示无进展生存(PFS)、总生存(OS)优势等原因,不适用于MBC的长期维持治疗。而卡培他滨用于MBC维持治疗的高效性则得到多项临床试验结果的证实。
与传统CMF方案相比
生存优势明显
斯托克勒(Stockler)等研究了卡培他滨单药与CMF方案(环磷酰胺+甲氨蝶呤+5-氟尿嘧啶)相比作为一线药物治疗复发MBC的疗效。其中323例复发MBC患者被随机分入卡培他滨间断给药组、持续给药组和CMF联合化疗组。结果显示,卡培他滨组(间断或持续给药)和CMF组的中位生存时间分别为22个月和18个月(P=0.02),表明卡培他滨比CMF联合化疗能够进一步延长患者的生存时间4个月(图1)。另外,该研究结果显示,卡培他滨间断给药组、持续给药组和CMF联合化疗组用药时间超过1年的患者比例分别为19%、17%和5%,提示卡培他滨适合于更长时间的维持用药。
与长春瑞滨相比
改善总生存时间82%
维尔马(Verma S)等对加拿大3个癌症中心140例患者的数据进行了回顾性分析,这些患者起始接受蒽环类和紫杉醇类药物治疗,后接受卡培他滨和(或)长春瑞滨治疗。结果显示,卡培他滨和长春瑞滨组患者的中位生存时间分别为6.2个月和3.4个月(P<0.0001),卡培他滨改善总生存时间高达82%,并显著提高1年生存率(28.4%对15.6%,P=0.017)。该结果显示,对于之前接受蒽环类或紫杉醇类药物进行化疗的乳腺癌患者来说,接受卡培他滨维持治疗效果优于长春瑞滨。>
德布莱(Debled M)等在96例老年(>75岁)MBC患者中回顾性分析了不同化疗方案与总生存率的关系,结果显示,卡培他滨单药治疗组总生存时间是长春瑞滨单药组的两倍(15.1个月对7.2个月)。
与GN有效率相似
总生存时间有延长趋势
马弗鲁迪斯(Mavroudis D)等进行了一项随机、多中心Ⅲ期临床试验,比较卡培他滨单药治疗与长春瑞滨联合吉西他滨治疗(GN)对114例既往接受过化疗的MBC患者的疗效及安全性。结果显示,卡培他滨单药与GN方案疗效相似:每组均有1例达到完全缓解,GN方案组16例(26.7%)患者达到部分缓解,卡培他滨组12例(22.2%)。与GN组相比,卡培他滨组患者的中位缓解期(11.4个月对6.2个月)、至疾病进展时间(TTP)(5.0个月对3.7个月)以及OS(14.6个月对12.5个月)较长(图2),但两组间无显著差异。
既往接受紫杉醇类药物治疗的MBC患者应用卡培他滨抗肿瘤活性高
布卢姆(Blum JL)等进行的研究中,162例既往接受紫杉醇类药物治疗的MBC患者应用卡培他滨单药治疗后,总缓解率达20%[95%可信区间(CI):14%~28%],其中,疾病稳定时间长于6个月的患者占40%,中位缓解时间为8.1个月,中位TTP为3.1个月,中位OS为12.8个月。
卡培他滨用于MBC维持治疗更安全
维持治疗的药物除了要求高效以外,毒副作用小也是患者能够坚持治疗的重要因素。卡培他滨用于MBC维持治疗的安全性也已经被多项研究所证实。
血液学毒性显著减少
Stockler等进行的研究安全性终点分析显示,与传统CMF方案相比,卡培他滨组中性粒细胞减少、粒细胞减少性发热的发生率显著低于CMF组;手足综合征的发生率较高,但经过处理能够得到改善,对生命没有危险。
Mavroudis等进行的研究同样显示,卡培他滨单药治疗组罕见发生中性粒细胞减少,3/4级中性粒细胞减少发生率显著低于GN联合方案组,未发生粒细胞减少性发热,该组唯一较常见的3/4级不良反应为手足综合征(图3)。
脱发不良反应少
脱发是乳腺癌患者接受化疗的严重不良反应之一,减少脱发及其对患者的影响是一个世界性难题。一项临床试验报告,8%的患者接受卡培他滨治疗后轻微脱发。相反,紫杉类药物和蒽环类药物脱发不良反应发生率较高(紫杉类:26%~93%;蒽环类:59%~91%)。
感染风险低
有研究显示,感染与蒽环类及紫杉类等化疗药物对骨髓产生严重抑制相关。卡培他滨很少导致骨髓抑制,大多数卡培他滨单药临床试验均未报告与治疗相关的感染或粒细胞减少性发热发生。仅有一项临床试验报告7%的受试者出现感染。
调整剂量不影响疗效
多项相关调查显示,33%的患者因为不良反应需要减少给药剂量;27%的患者卡培他滨剂量减少至起始剂量的75%,11%的患者减少至起始剂量的50%。而调查同时显示,这些患者调整卡培他滨药物剂量后,与剂量未减的患者相比,疾病进展风险并未增加。
卡培他滨用于MBC维持治疗依从性好
与长春瑞滨、吉西他滨等需要静脉给药的化疗药物相比,卡培他滨由于口服给药而具有很多优势:能模拟静脉化疗药的药动学机制,使肿瘤组织内5-氟尿嘧啶浓度更高;避免静脉化疗的焦虑和不适感觉等并发症;提供方便的、患者易接受的化疗方法,为患者提供更多自由支配时间。
另外,卡培他滨的用法为每日2次,14天/疗程,因此,每个疗程中都提供了27次调整卡培他滨剂量的机会。如果不良反应进展,治疗可以暂时中断直到不良反应缓解,或者减少后续治疗的用药剂量。这种剂量调整方案使患者用药更方便,减少了不良反应的发生,提高患者用药依从性。
在生活质量改善方面,有研究者在卡培他滨与CMF组疗效比较中同时观察到,两组总的生活质量评分(UBQ-C等测试)相似,但卡培他滨组精神及身体状况更佳,为患者提供更多自由时间,脱发、骨髓抑制的发生率也很低,使其享受更多正常生活。
上述多项研究结果表明,在MBC的维持治疗中,卡培他滨单药方案疗效优于CMF、长春瑞滨,而既往接受紫杉醇类药物治疗的MBC患者采用卡培他滨单药方案治疗后总缓解率和疾病稳定率都达到较高水平。安全性观察结果显示,卡培他滨不良反应少,易耐受,且调整剂量后毒副反应减少而疗效不受影响。另外,卡培他滨口服用药,使用更方便,患者生活质量高,依从性更好,是适用于MBC维持治疗的更优选择。

(责任编辑:admin)



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