vorasidenib 的临床成功，源于其对 IDH1/2 双靶点的精准调控，这一独特作用机制为靶向治疗提供了全新范式。IDH 基因突变作为低级别胶质瘤的驱动因素，分为 IDH1（主要为 R132H 突变）和 IDH2（主要为 R140Q 突变）两种亚型，传统单靶点抑制剂往往难以覆盖所有突变患者。
该药采用刚性吲哚酮母核结构设计，可同时结合 IDH1 和 IDH2 突变酶的活性位点。在 IDH1 突变细胞中，vorasidenib 通过与 Arg132 残基形成氢键，竞争性抑制酶活性，使 2-HG 生成量降低 90% 以上；而在 IDH2 突变细胞中，其吡啶环结构可嵌入酶的疏水口袋，阻断 NADPH 辅酶结合，同样实现高效抑制。这种 “双管齐下” 的设计，使药物对两种突变亚型的抑制常数（Ki 值）均达到纳摩尔级别，确保了广谱性与高活性。
更值得关注的是，vorasidenib 具有独特的血脑屏障穿透能力，其脑脊液 / 血浆浓度比高达 0.4，远超同类药物的 0.1 阈值，这使其能在脑组织中达到有效治疗浓度，解决了中枢神经系统肿瘤药物递送的核心难题。同时，该药可诱导肿瘤细胞从 “去分化状态” 向正常细胞表型逆转，而非直接杀伤细胞，这也是其不良反应温和的关键原因。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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