Gazyva 的临床成功，源于其作为 II 型抗 CD20 单抗的创新性作用机制，打破了 I 型单抗 “依赖 CDC 为主” 的杀伤模式，通过 “更强 ADCC + 直接诱导凋亡 + 优化 CDC” 的三重作用，实现对 B 细胞恶性肿瘤的高效、广谱杀伤，尤其对复发难治性患者具有突破性价值。
CD20 是 B 细胞表面的非糖基化跨膜蛋白，I 型抗 CD20 单抗（如利妥昔单抗）通过与 CD20 结合后，主要依赖补体依赖细胞毒性（CDC）杀伤肿瘤细胞 —— 激活补体系统形成膜攻击复合物，破坏肿瘤细胞膜完整性。但 CDC 作用易受肿瘤微环境影响，且对 CD20 低表达肿瘤效果有限，这也是部分患者耐药的核心原因。而 Gazyva 作为 II 型抗 CD20 单抗，在分子结构上进行了关键优化：采用人源化 IgG1 抗体骨架，通过氨基酸突变调整 Fc 段结构，使其与 CD20 的结合方式、下游信号传导均发生根本性改变，形成三大核心杀伤机制。
首先，强效抗体依赖细胞毒性（ADCC） 是 Gazyva 的主要杀伤途径。其 Fc 段与免疫细胞（NK 细胞、巨噬细胞）表面的 FcγRIIIa 受体结合亲和力较利妥昔单抗提升 3 倍，能更高效激活免疫细胞，释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质，特异性杀伤肿瘤细胞。临床数据显示，Gazyva 的 ADCC 活性是利妥昔单抗的 5-10 倍，即使在 CD20 低表达（阳性率 < 50%）的肿瘤中，仍能保持强效杀伤，这也是其对复发耐药患者有效的关键。
其次，直接诱导肿瘤细胞凋亡 是 II 型单抗的独特优势。Gazyva 与 CD20 结合后，会引发肿瘤细胞膜的交联聚合，激活内源性凋亡信号通路（如 caspase 3/7 激活），直接诱导肿瘤细胞程序性死亡，无需依赖免疫细胞或补体参与。这一机制使其在免疫功能低下的患者（如老年 CLL 患者）中仍能发挥疗效，且不易受肿瘤微环境免疫抑制的影响。
最后，优化的补体依赖细胞毒性（CDC） 。与 I 型单抗不同，Gazyva 的 CDC 活性虽低于利妥昔单抗，但更具 “精准性”—— 其结合 CD20 后仅在肿瘤细胞表面局部激活补体，减少对正常 B 细胞的损伤，同时避免了 I 型单抗因 CDC 过度激活导致的输注反应（如发热、低血压）风险。三重机制的协同作用，使 Gazyva 实现了 “高效杀伤 + 低毒安全 + 广谱覆盖” 的治疗效果，尤其适合复发难治、CD20 低表达的 B 细胞恶性肿瘤患者。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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