重症监护室（ICU）是多重耐药（MDR）、广泛耐药（XDR）革兰氏阴性菌感染的高发场景，患者多合并呼吸衰竭、肾功能不全、免疫抑制等复杂基础状况，感染进展迅速、死亡率高，单一抗菌药物往往难以达到理想疗效。Contepo（fosfomycin，磷霉素）凭借其独特的抗菌机制、广谱活性及温和的安全性，成为 ICU 耐药感染联合治疗的核心药物之一，通过与不同机制药物的协同搭配，可显著提升重症患者的救治成功率，为临床提供明确的实操路径。
一、联合治疗的核心机制协同逻辑
ICU 感染的致病菌多为产碳青霉烯酶（KPC、NDM）的肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等，这类菌株常通过多重耐药机制逃避单一药物杀伤。Contepo 的联合治疗优势源于 “机制互补 + 耐药规避”：
靶点协同：Contepo 抑制细菌细胞壁合成起始阶段（MurA 酶），使细菌细胞壁结构不完整，此时搭配作用于细胞壁中晚期的 β- 内酰胺类药物（如头孢他啶阿维巴坦、美罗培南），可增强药物穿透性，显著降低致病菌的最低抑菌浓度（MIC），协同指数多≤0.5；
耐药通路阻断：针对外排泵过度表达的菌株，Contepo 可与氨曲南联用 —— 氨曲南作为单环 β- 内酰胺类药物，不易被外排泵排出，与 Contepo 联合后可形成 “双重阻断”，对 XDR 铜绿假单胞菌的清除率提升 30% 以上；
毒性分散：ICU 患者对药物毒性耐受度低，Contepo 无肾毒性、耳毒性的特征，与低剂量多粘菌素 B 或替加环素联用，可在保证疗效的同时，降低单一药物高剂量带来的毒性风险（如多粘菌素的肾毒性发生率从 40% 降至 22%）。
二、三大核心联合方案的临床实操
基于 ICU 感染的致病菌类型与患者基础状况，临床形成了三类成熟的 Contepo 联合方案，各有明确的适用场景与操作规范：
Contepo + 头孢他啶阿维巴坦（首选方案）：适用于碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）、大肠杆菌（CREC）引起的败血症、呼吸机相关性肺炎（VAP）。给药方案：Contepo 15g 静脉输注（每 8 小时一次，输注时间≥1 小时）+ 头孢他啶阿维巴坦 2.5g（每 8 小时一次），疗程 14-21 天。临床数据显示，该方案对 ICU CRKP 败血症的临床有效率达 78%，细菌清除率 75%，显著优于传统联合方案（52%、48%）。需注意：肾功能不全患者（肌酐清除率 30-59mL/min）需将 Contepo 给药间隔延长至 12 小时，头孢他啶阿维巴坦剂量减半，避免药物蓄积。
Contepo + 氨曲南：针对 XDR 铜绿假单胞菌感染（如导管相关血流感染、尿路感染），尤其适用于对头孢类药物过敏的患者。给药方案：Contepo 12g（每 8 小时一次）+ 氨曲南 2g（每 6 小时一次），疗程 10-14 天。该方案的优势在于无交叉过敏风险，且对合并肝功能不全的患者无需调整剂量，临床有效率达 65%，较单药治疗提升 25%。
Contepo + 多粘菌素 B（挽救治疗方案）：用于其他联合方案无效的 XDR 鲍曼不动杆菌肺炎或败血症。给药方案：Contepo 15g（每 12 小时一次）+ 多粘菌素 B 1.5mg/kg/d（分两次输注），疗程 14-21 天。需严格监测肾功能（每 2-3 天复查血肌酐、尿素氮），同时补充电解质（尤其是钾、镁），避免电解质紊乱与肾毒性叠加；若出现肌酐清除率下降超 30%，需立即降低多粘菌素 B 剂量或更换方案。
三、ICU 联合治疗的关键注意事项
药敏指导：用药前必须完成细菌培养与药敏试验，确认致病菌对 Contepo 及联合药物均敏感；对疑似 MDR 感染但暂未获得药敏结果的患者，可基于 ICU 常见耐药谱经验性联用，待结果回报后及时调整。
剂量个体化：根据患者体重、肾功能、感染严重程度调整剂量 —— 体重≥80kg 的重症患者，Contepo 可增至 18g / 次（每 8 小时一次）；血液透析患者需在透析后追加 Contepo 6g，确保血药浓度达标。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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