Qdenga 不是简单混合四种天然减毒病毒,而是依托 DNA 重组技术构建的新型四价减毒活疫苗,整套生产工艺在 Vero 细胞体系完成,是现代基因工程疫苗的典型代表。它的设计思路十分巧妙:保留减毒后的登革 2 型完整病毒骨架,再将登革 1、3、4 型编码包膜蛋白的基因替换进去。最终得到四种病毒组分,一种是原生减毒 2 型毒株,另外三种是嵌合重组病毒,外壳分别对应 1、3、4 型,内部骨架全部来自弱化的 2 型登革病毒WHO。

这套骨架设计带来两大技术优势。第一,统一骨架可以平衡四种血清型病毒在细胞内的复制能力,避免某一型病毒过度增殖,解决传统四价减毒疫苗常见的各型免疫应答不均衡的难题。第二,骨架本身经过减毒修饰,病毒复制能力被限制,即便接种后在人体局部有限复制,也不会引发登革热疾病,同时又可以充分刺激免疫系统。
作为减毒活疫苗,它和灭活疫苗存在本质区别:疫苗病毒可以在人体局部低水平复制,同时激活体液免疫与细胞免疫,诱导的免疫应答层次更丰富WHO。但也正因为含有活的弱化病毒,该疫苗存在明确的使用边界,免疫缺陷人群不能接种。这项嵌合骨架技术,也为黄病毒家族其他疫苗研发提供了参考范式,推动虫媒病毒疫苗技术迭代升级。
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