【中文名】：达雷木单抗
【商品名】：Darzalex
【化学名】：Daratumumab
【制造药厂】：Johnson&Johnson美国强生
【药品规格】：100mg 及 400mg；注射液
【贮存】：贮存在冰箱在2oC摇动。避光保护。本产品不含防腐剂。
【达雷木单抗Darzalex适应症】
既往接受过至少三种治疗的多发性骨髓瘤患者。
【Darzalex説明】
Darzalex是一种广谱杀伤活性，靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜酶CD38分子，通过多种机制诱导肿瘤细胞快速死亡的抗CD38单克隆抗体。
CD38是在造血细胞表面表达的跨膜糖蛋白( 48kDa )，包括多发性骨髓瘤和其他细胞类型和组织，具有受体介导的黏附、信号转导、环氧化酶和水解酶活性调节等多种功能。
Darzalexb是IgG1人单克隆抗体( mAb )，通过结合CD38抑制表达CD38的肿瘤细胞生长，包括直接通过Fc介导的交联诱导细胞凋亡。补体依赖性细胞毒性( CDC )免疫介导肿瘤细胞裂解，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性( ADCC )和抗体依赖性细胞吞噬作用( ADCP )。Daratumumab可下调骨髓源性抑制细胞( CD38 MDSCs )、调节性t细胞( CD38 Treg )和b细胞( CD38 Breg )的子集。
【Darzalex臨床】
两项开放性临床试验证明了Darzalex的安全性和有效性。 初步临床试验共有106例患者接受了Darzalex治疗，其中29%的患者肿瘤完全消失或部分缩小，其疗效平均持续7.4个月。
在第二项临床试验中，42名患者接受了Darzalex治疗，其中36%的患者达到肿瘤完全消失或部分缩小。
【Darzalex用法用量】
Darzalex按静脉输注，推荐剂量为16 mg/kg静脉注射。
【Darzalex副作用】
常见不良反应20% )包括输液反应、中性粒细胞减少、血小板减少、疲劳、恶心、腹泻、便秘、呕吐、肌肉痉挛、关节痛、背痛、发热、寒战、头晕、失眠、咳嗽、呼吸困难、末梢水肿
周围感觉神经病变及上呼吸道感染。
【Darzalex警告注意事項】
1)输液反应：出现严重输液反应应中断输液，出现危及生命的输液反应永远停止输注Darzalex。
2)交叉匹配干扰红细胞抗体筛查)治疗开始前必须筛查患者告知血库患者接受了Darzalex。
3)中性粒细胞减少)定期监测完整的血细胞计数治疗。 监测中性粒细胞减少症患者的感染征兆。 剂量可能需要延迟以允许中性粒细胞恢复。
4)血小板减少症)治疗期间定期监测全血细胞数。 可能需要延迟剂量以允许血小板恢复。
【Darzalex特殊人群使用】
1.妊娠
风险总结
没有人知道怀孕期间使用DARZALEX的风险。 没有进行动物研究。
主要出生缺陷和临床上出现妊娠流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。
胎儿/新生儿不良反应：免疫球蛋白G1(IgG1)单克隆抗体跨胎盘转运。 根据其作用机制，DARZALEX可能导致胎儿骨髓或临巴样细胞耗竭和骨密度降低。推迟将活疫苗在子宫内暴露于DARZALEX给新生儿和婴儿，直到血液学评估完成。
动物数据：通过基因上修饰全部去除CD38表达的小鼠( CD38基因敲除小鼠)，出生时骨密度降低，月龄5个月时恢复。 食蟹猴怀孕期间暴露于影响白细胞群的其他单克隆抗体，婴儿猴有白细胞可逆性降低。
2.没有人的乳汁中存在daratumumab、对哺乳中婴儿的影响或对乳汁生成的影响的信息。 已知人乳汁中存在人IgG。 已公布的数据显示，哺乳乳汁中的抗体实际上没有进入新生儿和婴儿的循环。
哺乳-哺乳的发育和健康利益必须与母亲对DARZALEX的临床需求和哺乳-哺乳儿童来自DARZALEX或来自母体时的潜在不良影响一起考虑。
3.有生育潜力的妇女和男子
避免暴露于胎儿，可能生殖的女性治疗期间和f DARZALEX治疗停止后共3个月必须使用有效避孕。
4.儿童使用
DARZALEX在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
5.老年人使用
推荐剂量的156例中，45%在65岁以上，10%在75岁以上。 这些患者与较年轻的患者之间无安全性或有效性的总体差异。
6. 肾受损
根据一项群体药代动力学(PK)分析对预先存在肾受损患者无需剂量调整.
7 .肝受损
根据一项群体PK分析，患者有轻度肝受损患者无需剂量调整(总胆红素[TB]1.0至1.5正常上限[ULN]或谷草转氨酶[AST]大于ULN)。
尚未曽在有中度至严重肝受损患者中研究Daratumumab (TB 大于1.5ULN和任何AST。
【Darzalex药物过量】
不知道在哪个DARZALEX剂量中产生了严重的毒性。
在过度事件中，监测患者不良反应的生命体征和症状，并提供适当的支持治疗。
(责任编辑：编辑露露)
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