原发性高草酸尿症( PH )是一种少见的遗传病，根据基因突变可分为3种已知亚型PH1、PH2、PH3。 这些基因突变导致的代谢酶缺乏，会引起草酸盐的过量产生。 其中，PH1是临床上最普遍的(约80%的PH患者)，以3种PH亚型中最严重，主要影响肾脏，可导致进展性肾脏损害。 但草酸盐过度积累会引起复发性尿路结石、肾钙沉积症、慢性肾病，
可能进展为需要透析的终末期肾病。
诺德制药10月2日宣布，美国食品药品监督管理局( FDA )批准了RNAi疗法Rivfloza(nedosiran )注射液，用于降低9岁以上儿童和成人1型原发性高草酸尿症( PH1 )患者的尿草酸水平，这些患者的肾功能相对良好(例如估计肾小球滤过率)的成人的尿草酸水平(eGFR)≥30mL/min/1.73m2)。新闻稿表示：Rivfloza预计将于2024年初上市。
该药是每月一次的核糖核酸干扰( RNAi )类药物，也是该公司开发的第一个获得批准的RNAi疗法。 该药物可通过与表达肝乳酸脱氢酶( LDH )的mRNA结合，抑制该蛋白的表达，这是引起草酸盐过量生成的重要代谢酶。
Rivfloza以含128mg(0.8mL )和160 mg (1mL )内德硅烷的单体预填充硅烷形式提供，以含80mg(0.5mL )内德硅烷的单体管形形式提供。以腹部或大腿上部皮下注射治疗为目的； 剂量由实际体重决定。
这是FDA批准的第二个疾病治疗选择。 在此之前，2020年11月，FDA批准了Alnylam公司的RNAi疗法Oxlumo(Lumasiran )，用于原发性高草酸尿症1型) PH1 )的治疗。 关于药物，这是不同的。 Oxlumo每3个月皮下注射一次，而Rivfloza每月一次。
该批准基于双盲2期PHYOX 2试验( ClinicalTrials.gov标识符： NCT03847909 )的数据。该试验评估了nedosiran为6岁以上的PH1或PH2，且eGFR至少为30mL/min/1.73m2。 研究参与者被随机分配每月接受一次皮下注射的nedosiran(n=23 )或安慰剂( n=12 )。
结果与安慰剂相比，接受nedosiran治疗的患者达到了主要终点，第90天至第180天24小时尿草酸盐( Uox )排泄量显著低于基线( AUC24小时Uox最小均方差： 4976 [95% CI，2803-7149] )； 小于0001 )。就安全性而言，注射部位发红、疼痛、瘀伤、皮疹、酒馆等注射部位反应最为常见。
另外，PHYOXTM 3扩张研究的中期结果显示，13名PH1患者经额外6个月治疗后24小时尿草酸排泄量仍然减少。
(责任编辑：编辑露露)
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