异染性脑白质营养不良(MLD)是一种罕见的遗传性溶酶体贮积症，是由芳基硫酸酯酶-A(ARSA)基因突变引起的。这导致芳基硫酸酯酶不足，这种酶会导致大脑和身体其他部位的硫苷脂堆积。这类患者除了缓解症状和支持性护理外，没有其他治疗方法。Lenmeldy的出现给MLD患者带来了巨大的新可能性。
3月18日，Orchard Therapeutics开发的Lenmeldy(Atidarsagene Autot EMCEL，前身为OTL-200)获得了美国FDA的批准，用于治疗症状前晚期幼儿期(PSLI)、症状前青少年早期(PSEJ)或早期症状早期青少年(ESEJ)易染性脑白质营养不良(MLD)的儿童患者。
Lenmeldy是美国FDA批准用于治疗易染性白质营养不良儿童的第一种基因疗法。
MLD有三种主要形式，根据骑兵年龄和临床表现，MLD可分为晚婴型、幼年型和成年型三种，其中包括出生后12个月至20个月发育的晚期幼儿型、4岁至14岁开始的青少年型和20岁至40岁出现症状的成年型。
对于晚期婴儿型，平均预期寿命在5至8岁之间，疾病发作5年后死亡率为50%。
晚期婴儿MLD的症状包括行走困难、说话困难、精神缺陷(包括注意力问题)、发育迟缓、肌肉萎缩、虚弱、可能导致失明的渐进性视力丧失、抽搐、吞咽障碍和瘫痪。随着时间的推移，症状越来越严重。
病人可能陷入昏迷。患有这种类型MLD的大多数孩子在5岁前死亡。成人发病的MLD通常以注意力障碍、癫痫发作、互助障碍、痴呆为特征。
Lenmeldy是一种基于慢病毒载体的基因疗法，提供MLD中突变的ARSA基因的工作副本。该基因编码位于细胞溶酶体中的ARSA(芳基硫酸酯酶A或脑脂硫酸酯酶)酶。
其功能是分解过量的硫脂肪。ARSA活性受损时，神经系统和器官(包括肝脏、胆囊、肾脏和/或脾脏)会积累毒素。
这是用患者自己的造血干细胞制成的一次性、个性化的单剂量注入药物，该造血干细胞经过基因修饰后含有良好、功能良好的ARSA基因拷贝。然后再把细胞注射回病人身上。
2020年12月，该药以商品名称Libmeldy在欧洲获得首次批准，也是易染性脑白质营养不良的首次基因疗法。目前，该基因疗法已得到欧盟委员会(EC)、英国药品和医疗产品监管机构(MHRA)、瑞士治疗产品机构(Swissmedic)和美国FDA的批准。
FDA批准以37名接受Lenmeldy治疗的MLD儿科患者的数据为基础，参加了两项开放式标签临床试验，或者扩大了访问的框架接受治疗。研究参与者将49名未接受治疗的患者的自然病史数据进行了比较。
复合终点是无心的运动障碍存活率，定义为从出生到第一次运动损失和支撑坐损失(粗运动功能分类-MLD [GMFC-MLD]等级 5)或死亡之间的时间间隔。
与未治疗的自然病史儿童相比，Lenmeldy治疗明显延长了症状前晚期幼儿期(PSLI)MLD儿童漫不经心的运动障碍存活率。五岁的时候，接受Lenmeldy治疗的PSLI儿童100%发生了无事故，自然历史队伍中没有儿童。此外，上次随访时，17名至少5岁的儿童中有12人保持独立行走(GMFC-MLD水平 1)。Lenmeldy治疗与未治疗的自然病史相比，大大延长了整个生存期。出生6年来接受Lenmeldy治疗的14名PSLI MLD儿童全部存活。此时，自然历史队伍中42%(n=10)的儿童已经死亡。在认知功能方面，接受Lenmeldy治疗的PSLI MLD儿童中，85%的语言和行为智能分数正常，这与自然病史儿童在疾病初期出现严重认知障碍形成鲜明对比。
Lenmeldy还与PSEJ和ESEJ MLD儿童的运动功能和认知技能的保持有关。
Lenmeldy报告的最常见副作用包括发热性中性细胞减少症、口炎、D-二聚体升高、呼吸道感染、皮疹、仪器相关感染、其他病毒感染、中性细胞减少症、肝酶升高、发烧、肠胃炎、肝脏肥大等。
(责任编辑：编辑露露)
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