今年年初，卫材（Eisai）公司和渤健（Biogen）公司联合宣布，美国FDA已批准Leqembi（lecanemab）每四周一次静脉（IV）维持治疗方案，用于治疗处于轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆阶段的阿尔茨海默病（AD）患者（即早期AD）。患者在经历18个月每两周一次的初始治疗阶段后，可考虑转为每四周一次10 mg/kg的维持治疗方案，或继续接受每两周一次10 mg/kg的治疗。
阿尔茨海默病是一种持续且难以逆转的疾病，由一种贯穿整个病程的神经毒性过程所引发，该过程在斑块清除前后都会持续发生。Leqembi通过两种机制对抗阿尔茨海默病：持续清除β淀粉样蛋白（Aβ）原纤维和快速清除斑块。这一点非常重要，因为通过持续用药，Leqembi可以清除具高度毒性的原纤维，这些原纤维即使在脑内的β-淀粉样蛋白斑块清除后，仍可能继续引发神经损伤。
该补充生物制品许可申请（sBLA）基于2期研究（研究201）及其长期扩展研究（LTE）、以及Clarity AD研究（研究301）及其长期扩展研究的观察数据的建模结果。模拟预测显示，在经历18个月每两周一次的治疗后，转为每四周一次的维持治疗方案仍可维持治疗的临床和生物标志物效益。
来自研究201试验与其长期扩展研究之间停药阶段的数据表明，治疗中断与正电子发射断层扫描（PET）淀粉样蛋白成像和血浆及脑脊液（CSF）生物标志物的重新积累有关，同时患者的临床衰退速度会恢复到安慰剂组的水平。持续治疗可减缓疾病进展，并延长治疗效益。
在Clarity AD主要试验的18个月中，Leqembi治疗组与安慰剂组在主要终点临床痴呆评定量表（CDR-SB）总分上，平均与基线相较的变化改善达0.45（P<0.0001）。在Clarity AD主要试验和其长期扩展研究中，Leqembi在三年治疗期间相较于自然病史匹配对照组，改善CDR-SB评分达0.95，为早期阿尔茨海默病患者提供了临床意义上的显著益处。
值得注意的是，CDR-SB评分中记忆、社会活动及家庭/兴趣爱好领域评分从0.5增加至1，意味着从轻微受损发展到失去独立性，例如无法独处、记住最近事件、参与日常活动、完成家务、独立生活或从事兴趣爱好与智力活动的能力丧失。
Leqembi可与β淀粉样蛋白的可溶性寡聚体特异性结合。在AD患者大脑中，β淀粉样蛋白的水平升高会促使它们从单体聚集成为二聚体和可溶性寡聚体，最终进一步聚集成为大脑中的淀粉样蛋白沉积。科学研究显示，β淀粉样蛋白的可溶性寡聚体表现出比单体更强的细胞毒性。Leqembi通过与它们结合，可中和并清除具有毒性的可溶性寡聚体。
(责任编辑：编辑露露)
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