2025年2月，欧盟人用药品委员会（CHMP）采纳了一项积极意见，建议授予Regeneron Ireland DAC的林沃妥单抗、利伏赛坦单抗Linvoseltamab（REGN5458），商品名：Lynozyfic，剂型：灌注用浓溶液，用于接受过至少3种既往治疗包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体且在最后一次治疗后出现疾病进展的复发和难治性多发性髓性瘤成人患者的治疗。
此次建议是依据一项临Ⅰ∕Ⅱ期临床研究LINKER-MM1（EudraCT Number：2024-511454-45-00，NCT03761108）的试验结果。LINKER-MM1是一项开放标签、多中心的Ⅰ∕Ⅱ期剂量递增和剂量扩展试验以研究林沃妥单抗在282例已入组的复发∕难治性多发性髓性瘤患者中的疗效。试验分两个阶段：Ⅰ期和Ⅱ期，Ⅰ期由两个部分：部分1和部分2，部分1由林沃妥单抗静脉剂量递增组成，部分2由林沃妥单抗皮下给药组成。Ⅰ期试验主要评估了林沃妥单抗在九个剂量水平的安全性、耐受性和剂量限制性毒性，并探索了不同的给药方案。Ⅱ期由三个群组组成，群组1为低剂量（50mg）林沃妥单抗静脉单药，群组2为高剂量（200mg）林沃妥单抗静脉单药，群组3为抗白介素(IL)-6受体预防性治疗继之以高剂量静脉给与林沃妥单抗单药。Ⅱ期扩展部分为以评估林沃妥单抗的安全性和抗肿瘤活性。Ⅱ期入组了正在进行∕在≥3线治疗剂（（LoT））包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节药物（IMiD）和抗CD38抗体（Ab）之后进展，或者是至少三类（IMiD∕PI∕anti-CD38 Ab）是难治的成人。的患有多发性骨髓瘤且在接受≥3线治疗（LoT）后病情进展的成人患者，这些治疗包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节药物（IMiD）和抗CD38抗体（Ab），或至少为三联类（IMiD/PI/抗CD38抗体）难治。进行50mg治疗在4～12周内进展的患者允许方案修订剂量增加至200mg。主要终点是客观缓解率（ORR）。关键次要终点包括缓解持续时间（DoR）和微小残留疾病状况。
截至2022年09月01日，已入组了252例患者（Ⅰ期73例；Ⅱ期179例[200mg: 75例；50mg: 104例]）。中位年龄为66岁（范围：37～90岁），12%有髓外浆细胞瘤，12%的有高危细胞遗传学，37%骨髓浆细胞百分比（BMPC）≥50%。中位可溶性B细胞成熟抗原（BCMA）浓度（sBCMA）为0.43 mg∕L（范围：0～10.2），既往LoT中位数为5种（范围：1～16），81%为≥三类难治。观察到了200mg组数字更高的疗效，包括高疾病负担亚组；ORR分别为64% (200mg组；n = 58，包括12例Ⅰ期患者）和50%（50mg组；n = 104）。亚组分析显示了200mg组vs 50mg组更高的ORR：sBCMA≥0.4 mg∕L（52% vs 37%）、BMPC＞67%（64% vs 35%）和修订的ISS III期（71% vs 27%）。两个群组均未达到中位缓解持续时间（中位随访时间：2.3个月[200mg]，4.7个月[50mg]）。在6个月时维持缓解的概率分别为89%(200mg）和85%(50mg）。8例患者剂量从50mg增加至200mg；6例（75%）达到了缓解。
治疗紧急副作用事件（TEAEs）在200mg组中发生率为95%（≥3级：66%）（n=87，包括12例Ⅰ期患者），而在50mg组中发生率为100%（≥3级：80%)。最常见的TEAEs包括细胞因子释放综合症（200mg组：37%[≥3级：1%]；50mg组：53%[≥3级：2%]）、疲劳(200mg组：32%[≥3级：0%]；50mg组：33%[≥3级：0%]）和贫血（200mg组：28%[≥3级：24%]；50mg组：40%[≥3级：36%]）。200mg组中有2例（2%）和50mg组中有1例（1%）发生≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）。导致治疗终止的TEAEs在7%（200mg组）和8%（50mg组）的患者中发生。感染在200mg组中发生率为43%（≥3级：26%），在50mg组中为59%（≥3级：31%）。
(责任编辑：编辑露露)
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