2023年5月，Krystal Biotech宣布美国FDA已批准VYJUVEK（beremagene geperpavec-svdt）上市，用于治疗六个月或以上的营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）患者。VYJUVEK是首个可重复给药的基因疗法，也是FDA批准的首个也是唯一一个用于治疗DEB的药物。同时，作为一种外用凝胶药物VYJUVEK被批准由医疗保健专业人员在医疗保健专业环境（例如诊所）或家庭环境中进行管理。
在美国以外，欧洲药品管理局已授予VYJUVEK孤儿药指定和PRIME（PRIority MEdicines）治疗DEB的资格。
VYJUVEK是一种非创伤性的基因治疗药物，通过凝胶涂抹的形式，利用HSV-1递送COL7A1基因，为患者提供两个正常功能的COL7A1基因拷贝，使得患者可以用正常功能的COL7A1模板制作胶原蛋白VII型，从根本上解决发病问题。此前，FDA和EMA已经先后授予B-Vec孤儿药认定。FDA曾授予B-Vec快速审批通道资格，并在2019年授予该药物再生医学高级疗法（Regenerative Medicine Advanced Therapy, RMAT）资格。EMA曾授予该药物优先药物（PRIME）资格。
营养不良型大疱性表皮松解症（DEB），是一种罕见的严重单基因皮肤疾病，由常染色体基因COL7A1的一个或多个突变引起，通常影响患者的皮肤和粘膜组织。COL7A1基因负责编码胶原蛋白VII型，该蛋白负责形成锚定纤维，将真皮层组织结合到表皮层组织上。功能性锚定纤维的缺乏将会导致皮肤极其脆弱，容易因轻微的摩擦或创伤引起水疱或撕裂，同时这些伤口极容易使DEB患者产生皮肤创伤处的感染，导致肢体末端的纤维化加重，并有产生鳞状细胞癌的风险。
FDA对VYJUVEK的批准基于两项临床研究。GEM-1/2试验是一项患者内、开放标签、单中心、随机、安慰剂对照研究，表明重复局部应用VYJUVEK与持久的伤口闭合、全长皮肤COL7表达和锚定原纤维组装有关，报告的不良事件最少。GEM-3试验是一项患者内、双盲、多中心、随机、安慰剂对照研究，主要功效终点（六个月伤口的完全愈合）与次要功效终点（三个月伤口的完全愈合）均已达到，且患者表现出了良好的药物耐受性，试验期间未发生相关的严重不良事件或停药事件。
“这是一种毁灭性的疾病，”GEM-3试验的主要研究者，斯坦福医疗保健水疱疾病诊所主任和斯坦福大学医学院皮肤病学副教授M. Peter Marinkovich博士说。“到目前为止，医生和护士没有办法阻止营养不良的EB患者皮肤上出现水泡和伤口，我们所能做的就是给他们绷带，无助地看着新的水泡形成。VYJUVEK局部基因疗法改变了这一切。VYJUVEK既能治愈患者的伤口，又能防止皮肤再次起泡，因为它实际上可以纠正营养不良性EB的潜在皮肤缺陷。同时它安全且易于直接应用于伤口，所以不需要大量的支持技术或专业知识，这使得VYJUVEK即使是远离专业中心的患者也很容易获得。”
GEM-1 / 2试验和GEM-3试验的数据分别发表在Nature Medicine和New England Journal of Medicine上，证明了这两项研究的强度，表明VYJUVEK安全有效地改善了伤口愈合。
此次批准极具里程碑意义，VYJUVEK作为首个可重复给药的基因疗法开创了治疗遗传疾病的全新范式，对于受DEB影响的患者及其家人和护理人员来说是一个重要的里程碑。随着FDA批准VYJUVEK，在DEB这种可怕疾病治疗方面达到了一个巨大的里程碑。
(责任编辑：编辑露露)
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