5月19日，Ionis制药公司公布了一项3期临床试验的顶线数据，该试验评估了Olezarsen对患有中度高甘油三酯血症或有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险的患者的疗效和安全性。与安慰剂相比，两种剂量(50毫克，80毫克)的olezarsen均在6个月时显著降低了甘油三酯水平。
甘油三酯是一种为人体提供能量的重要脂肪形式。对成人而言，理想的甘油三酯水平通常应低于150mg/dL，超过该数值则可能表明存在高甘油三酯血症。若水平高于500mg/dL，则被视为严重高甘油三酯血症，这是一种常见的代谢异常。尽管已有标准治疗手段，仍有数百万人因此面临急性胰腺炎(AP)和动脉粥样硬化性心血管疾病的潜在生命威胁。对于甘油三酯水平超过880mg/dL的sHTG患者，尤其是患有家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)的人群，发生急性胰腺炎的风险更高。
Olezarsen是一种靶向载脂蛋白C-III(apoC-III)的反义寡核苷酸，旨在降低人体apoC-III的生成，apoC-III是一种在肝脏中产生的蛋白质，负责调节血液中的甘油三酯代谢。此前于2024年12月以商品名Tryngolza获得FDA批准，作为饮食的辅助药物，用于降低患有家族性乳糜微粒血症综合征的成人的甘油三酯。
随机、双盲、安慰剂对照的3期Essence-TIMI 73b试验(ClinicalTrials.gov注册号：NCT05610280)评估了Olezarsen在1478名18岁及以上患有中度高甘油三酯血症（空腹甘油三酯[TG]水平≥150mg/dL至<500mg/dL）且被诊断患有或有ASCVD风险的成年人中的疗效。
研究参与者被随机分配接受皮下注射Olezarsen 50毫克(n=276)、Olezarsen 80毫克(n=832)或安慰剂(n=369)，每4周一次，持续12个月。
主要终点是6个月时空腹甘油三酯水平相对于基线的变化百分比。
研究结果显示，与安慰剂组相比，两种剂量的Olezarsen在6个月时均显著降低了甘油三酸酯(TG)水平（安慰剂校正后的TG降低率：50毫克：58%；80毫克：61%；P < .0001）。
此外，Olezarsen还达到了所有关键次要终点，包括12个月时甘油三酸酯水平的变化百分比、空腹甘油三酸酯水平低于150毫克/分升的患者比例，以及残余胆固醇、载脂蛋白C-III、非高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B的变化百分比。
Olezarsen在研究中显示了良好的安全性和耐受性。最常见的治疗中出现的不良事件是注射部位反应，其发生频率高于安慰剂组，大多数严重程度较轻。
目前，Olezarsen也在两项关键性3期临床试验中用于评估其在严重高甘油三酯血症患者中的疗效：CORE（ClinicalTrials.gov注册号：NCT05079919）和CORE2（ClinicalTrials.gov注册号：NCT05552326）。
(责任编辑：编辑露露)
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