2024年04月07日，新英格兰杂志发布了BRIDGE-TIMI 73a最新试验结果，试验结果显示对于心血管风险较高的中度高甘油三酯血症患者，Olezarsen可显著降低甘油三酯、载脂蛋白B和非HDL胆固醇水平，且未发现重大安全问题。这一试验结果给心血管疾病高危的高甘油三酯患者带来了新的希望，降脂治疗再添利器。
Olezarsen 是一种反义寡核苷酸，靶向载脂蛋白C-III (apoC-III)的mRNA，而apoC-III是经过基因验证的降低甘油三酯的靶点。apoC-III是一种在肝脏中产生的蛋白质，它会干扰脂蛋白脂肪酶，从而影响血液中的甘油三酯代谢。抑制apoC-III 蛋白可以降低血清中的甘油三酯水平，并减少动脉粥样硬化的风险。Olezarsen通过与编码apoC-III 蛋白的mRNA 结合，阻止了apoC-III 的产生。
试验方法
BRIDGE-TIMI 73a是一项2b期、随机、双盲、安慰剂对照试验。共纳入北美24个中心的154 名患者进行随机分组，患者中位年龄为62岁，中位甘油三酯水平为241.5mg/dL。按1:1 的比例将中度高甘油三酯血症（甘油三酯水平为150-499mg/dL）且心血管风险升高的成年人或重度高甘油三酯血症（甘油三酯水平为≥500 mg/dL）的成年人分配到50mg或80mg治疗组。然后以3:1 的比例将患者分配到每个组内每月接受皮下注射Olezarsen 或匹配的安慰剂治疗。主要结果是从基线至6个月的甘油三酯水平变化百分比，关键的次要结局是apoCIII、载脂蛋白B、非高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇和低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平的变化。
与安慰剂相比，50mg治疗组和80mg治疗组分别使甘油三酯水平降低了49.3%和 53.1%（P值均＜0.001）。
与安慰剂相比，Olezarsen 还显著降低apoCIII、载脂蛋白B和非HDL胆固醇的水平，而LDL胆固醇水平没有显著变化。
BRIDGE-TIMI 73a试验结果振奋人心，试验结果表明：与安慰剂相比，在心血管风险升高的伴有中度高甘油三酯血症或重度高甘油三酯血症患者中，每月皮下注射Olezarsen，可显著降低血清甘油三酯水平，并且安全性良好。在之前的1-2a期试验中，Olezarsen降低了健康成人和中度高甘油三酯血症患者的血清甘油三酯水平。
高甘油三酯血症与动脉粥样硬化、冠心病、中风等心血管疾病有密切关系。并且，极高的甘油三酯水平会增加一种严重且可能致命的疾病——急性胰腺炎的风险。另外，甘油三酯在肝脏中过度积累可导致非酒精性脂肪性肝病，进而可能发展为肝硬化或肝癌。高甘油三酯水平与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生有关。因此，控制和管理甘油三酯水平对于预防和降低这些健康风险具有重要意义。然而，目前降低甘油三酯的治疗方法仍然有限，目前临床常用的包括他汀类药物、贝特类、烟酸以及富含Ω-3脂肪酸的鱼油补充剂，如EPA和DHA等，然而上述药物降低甘油三酯范围从小于10%到大约30%-40%。相比较而言，Olezarsen可以将血液内甘油三酯水平降低50%。
另外，Olezarsen用于治疗家族性乳糜小铁血症综合征(FCS)的3期试验结果同样振奋人心。该试验主要针对FCS患者，FCS是一种罕见的遗传性疾病，可导致高甘油三酯水平和急性胰腺炎。研究发现，80mg的Olezarsen可显著降低甘油三酯水平，并在12个月内完全预防急性胰腺炎事件。该药耐受性良好，大多数不良反应轻微，安全性良好。
(责任编辑：编辑露露)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
