近日，艾伯维(AbbVie)公司宣布美国FDA加速批准其抗体偶联药物(ADC)Emrelis(telisotuzumab vedotin)用于治疗具有高c-Met蛋白过度表达(OE)的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，这些患者既往接受过系统性治疗。Emrelis是一种靶向c-Met的抗体-药物偶联物(ADC)，ADC旨在靶向c-Met蛋白等独特生物标志物，并将强效“有效载荷”直接递送至表达生物标志物的细胞。c-Met蛋白是一种受体酪氨酸激酶，在非小细胞肺癌中可能过度表达，并且与不良预后相关。
值得一提的是，Emrelis是第一个也是唯一一个被批准用于该患者群体的治疗方法。
高c-Met蛋白过度表达被定义为：经FDA批准的检测方法确定，≥50%的肿瘤细胞显示强阳性(3+)染色。该适应症的加速批准基于总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。该适应症的持续批准可能取决于一项或多项验证性试验对临床获益的验证和描述。
FDA还批准了罗氏VENTANA MET(SP44)RxDx检测试剂盒，这是唯一一款可用于识别符合Emrelis治疗条件患者的 IHC伴随诊断试剂盒。
此次加速批准基于正在进行的开放标签、单组、2期LUMINOSITY研究(ClinicalTrials.gov标识符：NCT03539536)的数据。该研究评估了telisotuzumab vedotin在表皮生长因子受体(EGFR)野生型、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效，这些患者c-Met蛋白过表达较高，且既往接受过全身治疗(包括不超过一线化疗)。
研究参与者(n=84)每两周接受一次1.9mg/kg 静脉注射telisotuzumab vedotin，直至病情进展或出现不可接受的毒性反应。主要终点是总缓解率(ORR)，由盲法独立中心评审根据RECIST v1.1 标准进行评估。结果显示，经确认的总缓解率(ORR)为35%(95% CI，24-46)，所有患者均为部分缓解。缓解持续时间(DOR，次要终点)中位数为7.2个月(95% CI，4.2-12)；59%的缓解者缓解持续时间至少为6个月，21%的缓解者缓解持续时间至少为12个月。
此外，LUMINOSITY研究先前报告的数据显示，在c-Met高表达的非鳞状EGFR-野生型非小细胞肺癌患者中，总体缓解率(ORR)为34.6%(95% CI，24.2%-46.2%)，中位缓解持续时间(DOR)为9.0个月(95% CI，4.2-13.0)。这些患者的中位总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)分别为14.6个月(95% CI，9.2-25.6)和5.5个月(95% CI，4.1-8.3)。
安全性方面，最常见的不良反应(≥20%)为周围神经病变、疲劳、食欲下降和外周水肿。最常见的3级或4级实验室异常(≥2%)为淋巴细胞减少、血糖升高、丙氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、磷降低、钠降低、血红蛋白降低和钙降低。
(责任编辑：编辑露露)
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