2025年5月15日，美国FDA批准了因塞特公司研发的PD-1抑制剂ZYNYZ（Retifanlimab-Dlwr，瑞弗利单抗）用于晚期肛管鳞状细胞癌的治疗，既可与化疗联合使用，也能作为单药治疗。这一批准为晚期肛门癌患者带来了新的曙光，ZYNYZ更成为美国首个获批用于晚期肛门癌患者一线治疗的药物。此前，该药已获批用于晚期梅克尔细胞癌的治疗。
肛管鳞状细胞癌是肛门癌中最常见的类型，占比高达85％。约90％的病例与人乳头瘤病毒感染密切相关，它是导致肛门癌的首要危险因素。由于肛门癌的许多症状与非癌症疾病如痔疮相似，像疼痛、瘙痒、肿块以及肠运动的变化等，导致其不易被发现，多数患者在确诊时已处于局部晚期阶段。
ZYNYZ属于免疫疗法药物，其作用机制是与免疫细胞T细胞表面的PD-1受体相结合。正常情况下，PD-1受体可能会被癌细胞利用来抑制免疫系统，而ZYNYZ通过阻断这一过程，使免疫系统能够重新识别并攻击癌细胞。
与化疗联合，疗效显著提升。此次与化疗联合使用的批准，是基于一项随机、多中心、双盲试验（NCT04472429）。该试验共纳入308例未接受过化疗且无法手术的局部复发或转移性肛管鳞状细胞癌患者。
在治疗方案上，患者在第1天接受卡铂AUC（曲线下面积）为5的治疗，在第1、8和15天接受紫杉醇80mg/m²的治疗，共进行6个周期。患者按1:1的比例随机分为两组，一组接受ZYNYZ 500mg，每4周静脉注射一次；另一组接受安慰剂，同样每4周静脉注射一次。
主要疗效评估指标包括根据实体瘤缓解评估标准v1.1通过盲态独立中心阅片(BICR)评估的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，其他疗效指标还有通过BICR评估的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。
疗效结果显示，在无进展生存期最终分析和总生存期中期分析中，ZYNYZ组患者的中位无进展生存期为9.3个月，而安慰剂组为7.4个月；两组中位总生存期分别为29.2个月和23个月。不过，在本次中期分析中，总生存期结果尚无统计学意义。两组患者的客观缓解率分别为56%和44%，中位缓解持续时间分别为14个月和7.2个月。
在安全性方面，联合用药最常见的(≥20%)不良反应有疲劳、周围神经病变、恶心、脱发、腹泻、肌肉骨骼疼痛、便秘、出血、皮疹、呕吐、食欲下降、瘙痒和腹痛。
作为单药治疗的批准依据是一项开放标签、多中心、单组试验POD1UM - 202(NCT03597295)。该试验评估了ZYNYZ单药治疗在94例铂类化疗后出现疾病进展或不耐受的局部复发或转移性肛管鳞状细胞癌患者中的疗效。
患者每4周接受一次ZYNYZ 500毫克静脉注射，直至病情进展、出现不可接受的毒性反应或最长治疗24个月。在整个治疗期间，每8周进行一次肿瘤缓解评估。
主要疗效结果由独立中央审查委员会(IRC)根据RECISTv1.1进行评估，结果显示患者客观缓解率为14%，其中1例患者完全缓解，12例部分缓解。患者的中位缓解持续时间为9.5个月，65%的患者持续缓解达6个月，41%的患者达12个月。
最常见的(≥10%)不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、非尿路感染、会阴疼痛、出血、尿路感染、皮疹、恶心、食欲下降、便秘、腹痛、呼吸困难、发热、呕吐、咳嗽、瘙痒、甲状腺功能减退、头痛和体重下降。
此次获批，为晚期肛管鳞状细胞癌患者提供了新的治疗选择，有望改善患者的生存状况和生活质量。但患者在使用过程中也需密切关注不良反应，在医生的指导下合理用药。
(责任编辑：编辑露露)
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