2025年5月，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Zynyz(retifanlimab-dlwr)作为晚期肛门癌的首个一线治疗药物。Zynyz是一种程序性死亡受体- 1抑制剂，被批准与卡铂和紫杉醇（铂类化疗药物）联合用于患有无法手术、局部复发或转移性肛管鳞状细胞癌(SCAC)的成人。FDA还批准Zynyz作为单药用于局部复发或转移性SCAC且对铂类化疗药物不耐受的患者。
警告和注意事项
1、免疫介导的不良反应：免疫介导的不良反应可能较为严重甚至致命，可发生在任何器官系统或组织中，包括以下这些部位：免疫介导性肺炎、免疫介导性结肠炎、免疫介导性肝炎、免疫介导性内分泌疾病、免疫介导性肾炎伴肾功能障碍，以及免疫介导性皮肤不良反应，还有实体器官移植排斥反应。早期识别并处理免疫介导的不良反应对于确保使用PD-1/PD-L1 阻断抗体的安全性至关重要。密切监测患者症状和体征，以发现可能为潜在免疫介导不良反应的临床表现。在治疗开始时及治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。对于疑似免疫介导的不良反应，应立即进行适当的检查以排除其他病因，包括感染。及时进行医疗管理，包括在必要时进行专科会诊。根据病情严重程度决定是否暂时停用或永久停用，详见【用法用量】表2。一般来说，如果本品需要中断或停用，应先给予全身性皮质类固醇治疗（1至2mg/kg/d的泼尼松或等效剂量），直至病情改善至1 级或更低。病情改善至1级或更低时，开始减量使用皮质类固醇，并持续至少1个月进行减量。对于那些使用皮质类固醇无法控制免疫介导不良反应的患者，应考虑使用其他全身性免疫抑制剂。
2、输液相关反应：需密切观察患者是否有输液相关反应的迹象和症状。根据反应的严重程度，中断或减缓输液速度或永久停用本品。对于之前因输注治疗性蛋白质而出现过全身性反应的患者，可考虑在用药前使用退烧药或抗组胺药进行预防。
3、异基因造血干细胞移植(HSCT)的并发症：在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后进行HSCT的患者可能会出现致命及其他严重并发症。密切监测患者情况，留意移植相关并发症的出现，并及时采取干预措施。在HSCT前或之后，需权衡使用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的益处与风险。
4、胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿损伤。应告知孕妇有关对胎儿可能产生的风险。建议有生育能力的女性在接受本品治疗期间以及治疗结束后4个月内采取有效的避孕措施。
特殊人群中的使用
1、孕妇：根据其作用机制，若将本品用于孕妇，可能会对胎儿造成伤害。请告知女性患者使用本品治疗对胎儿造成的潜在风险。
2、哺乳期：建议女性在治疗期间及最后一次用药后的4个月内不要进行母乳喂养。
3、儿科患者：安全和有效性尚未明确。
4、老年患者：1)联合治疗：临床试验中老年患者与年轻患者之间在安全性或有效性方面未观察到总体差异。2)单药治疗：临床试验患者数量有限，无法确定老年患者与年轻患者之间在安全性或有效性方面是否有差异。
作用机制：retifanlimab-dlwr是一种程序性死亡受体-1(PD-1)阻断抗体。PD-1配体(PD-L1和PD-L2)与T细胞表面的PD-1受体结合，会抑制 T 细胞的增殖和细胞因子的产生。在某些肿瘤中，PD-1 配体的表达会增加，并且通过这条通路的信号传导可能会导致对肿瘤的主动T细胞免疫监视的抑制。retifanlimab-dlwr与PD-1受体结合，阻断其与PD-L1和PD-L2配体的相互作用，并增强T细胞的活性。
(责任编辑：编辑露露)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
