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为什么要用磷酸奥司他韦胶囊?

        2025-06-03 10:58              


磷酸奥司他韦
 
 
流行性病毒感冒也称流感病毒,是一种RNA病毒,是流感病毒感染鼻窦、咽喉、肺、中耳等部位引起的一种急性传染病。大部分流感患者可以自愈,但是流感比较容易出现喉炎、急性中耳炎、急性支气管炎、毛细支气管炎、肺炎、心肌炎等并发症,尤其是5岁以下的儿童,由于身体素质普遍较差,体质较弱,免疫力低下易感染病毒。甲乙型流感病毒的临床症状非常相似,但流鼻涕,腹痛和胃肠道症状,乙型要比甲型多见。
 
抗流感的药物推荐使用神经氨酸酶抑制剂,磷酸奥司他韦能选择性抑制流感病毒表面神经氨酸酶的活性,阻止病毒由被感染细胞释放和入侵邻近细胞,阻止子代病毒颗粒在人体细胞内的复制和释放,对甲型、乙型流感均具有活性。
 
药理机制
 
流感病毒作为一种RNA病毒,具有容易发生突变的特点,但为了其特定功能的行使,一定存在某些不太容易发生突变的片段,即高度保守序列。而奥司他韦的作用位点,正是神经氨酸酶中的部分高度保守的氨基酸序列,作为神经氨酸酶的底物唾液酸的类似物,与其结合,阻止其水解成熟病毒与宿主细胞间凝血酶-唾液酸的连接,从而阻止病毒的扩散复制。
 
为了得到神经氨酸酶的有效抑制剂,设计初期模拟唾液酸过渡态中间体的离子构型,构建的化合物却面临体外有抑制神经氨酸酶活性但动物模型上无活性且对流感病毒无选择性的问题,这是因为一些基因的介入使得吸收困难,且不仅流感病毒,其他病毒、细菌乃至人肝微粒体中都含有神经氨酸酶,因此仍需进一步优化。
 
研发人员通过电子等排的原理将过渡态中间体转化为了一类碳环化合物,易于结构修饰并减少了碳环双键上的电子云密度,其次用氨基取代了4号位上羟基增强了配体与神经氨酸酶的亲和性。为了进一步地优化,且便于设计口服药物,将丙三醇侧链取代为能够发生广泛疏水作用的2-乙基丙基,进一步增强了药物的抑制活性。最后,采取了原药酯化的方法,将2号位羧基酯化,便于口服吸收,便得到了奥司他韦。
 
不良反应
 
儿童口服磷酸奥司他韦颗粒,常见的不良反应是胃肠道不良反应,不良反应还有咳嗽和支气管炎、神经系统症状等。磷酸奥司他韦对甲型和乙型病毒性上呼吸道感染,不良反应较少。但需要注意的是,磷酸奥司他韦是处方药,只针对流感,对普通感冒无效,对疱疹病毒、EB 病毒、腺病毒、人巨细胞病毒等其他病毒无效,不可随便乱用、滥用。
 

(责任编辑:编辑露露)



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