UpCard-CA1 是一种吡啶磺酰脲类的袢利尿剂,主要通过抑制髓袢升支粗段的 Na⁺/2Cl⁻/K⁺载体,减少钠和氯离子的重吸收,降低肾髓质间质渗透压,从而减少自由水的重吸收,增加尿液生成,达到利尿的效果。它主要用于患有黏液瘤性二尖瓣疾病(MMVD)引起的充血性心力衰竭且伴有肺水肿的狗狗,并且需要与匹莫苯丹、螺内酯和血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂联合使用。
药动学特点
在狗狗的身体里,UpCard-CA1(托拉塞米)有着独特的药动学特征。当给狗狗单剂量静脉注射 0.1mg/kg 的托拉塞米后,它在体内的总清除率为 0.017L/h・kg,分布的空间范围,也就是分布容积为 0.14L/kg,而药物在体内消除一半所需要的时间,即消除半衰期为 7.0 小时。
口服方面,当狗狗口服 0.1mg/kg 的 UpCard-CA1 溶液后,药物的吸收、分布、代谢和排泄又有不同的表现。药物达到血浆最高浓度的时间(Tmax)平均为 0.75 小时,这个时候血浆中药物的最高浓度(Cmax)平均值是 1.21μg/mL ,从给药开始到药物在血浆中浓度无法检测时,药物在血浆浓度 - 时间曲线下的面积(AUC0-inf)为 7.50μg・h/mL ,消除半衰期(t1/2)平均是 7.83 小时,生物利用度高达 96%,这意味着大部分药物都能被狗狗的身体吸收利用。
托拉塞米与血浆蛋白的结合率非常高,大约 98% ,这使得它在血液中能够稳定存在。而且,进入狗狗体内的托拉塞米,有一大部分(61% - 70%)会以原形药物的形式通过尿液排出体外,还有两种代谢产物(一种是去烷基化代谢产物,另一种是羟基化代谢产物)也能在尿液中被检测到。在 0.4 - 0.8mg/kg 的剂量范围内,药物呈现出剂量比例关系,也就是剂量增加,药物在体内的相关参数也会按照一定比例变化。当狗狗连续 14 天每天服用药物后,药物在体内的蓄积很少(几何平均蓄积比为 1.11) ,在第二次给药后就基本达到了稳态血药浓度,这说明药物在体内不会过度蓄积,相对比较安全。
另外,食物对托拉塞米的药动学也有影响。进食会使药物的 AUC 平均增加 24% ,不过对 Cmax 没有明显影响。当狗狗吃湿粮时,Tmax 会延迟,吃湿粮时 Tmax 为 4 小时,而吃干粮或空腹时 Tmax 为 0.9 小时。所以,家长们在给狗狗喂药时,了解这些特点,对于把握最佳的用药效果很重要。
(责任编辑:编辑露露)
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