Emrelis(全称:Telisotuzumab Vedotin,Teliso-V,研发代码:ABBV-399)是一款First-in-classc-Met蛋白定向抗体-药物偶联,用于治疗c-MET过表达肿瘤患者。c-MET是一种酪氨酸激酶受体,在包括NSCLC在内的许多实体肿瘤中过表达,c-MET受体酪氨酸激酶是由MET原癌基因编码的肝细胞生长因子 (HGF) 的细胞表面受体。
c-MET/HGF通路在多种癌症中通过MET基因组扩增、转录上调和配体依赖性机制被异常激活,从而促进肿瘤进展、血管生成、侵袭性生长、转移和治疗耐药。FDA批准适应症为治疗接受过全身治疗的高c-MET蛋白过表达(OE)的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,其中高c-MET过表达定义:≥50%肿瘤细胞具有强阳性染色(3+)。
Emrelis获批是基于一项进行中的2期临床研究(LUMINOSITY/M14-239,NCT03539536/CTR20190277),旨在评估Emrelis在c-MET过表达的经治NSCLC患者中有效性和安全性(编注:该研究中国地区包括安徽、福建、上海等地区的20多家医院参加,牵头单位:上海市胸科医院,总PI:陆舜,全球计划入组最多310例,中国至少24例)。研究主要终点为最长3年的ORR,次要终点指标包括最长3年的DoR、DCR、PFS和OS等。
c-MET高度表达人群(n=84)c-MET中度表达人群ORR:%3523中位DOR:月97.2中位OS:月14.614.2安全性方面,安全性特征与既往结果一致,未发现新的安全性问题。Teliso-V单药治疗的不良事件通常为可控且耐受良好。
最常见AE(≥20%)有周围神经病、疲劳、食欲消退和外周水肿,最常见3/4级实验室异常(≥2%)有淋巴细胞减少、血糖升高、ALT升高、GGT升高、血磷降低、血钠降低、血红蛋白降低和血钙降低除了本次获批的适应症,Emrelis在经治的c-MET过表达NSCLC患者的全球确证性3期临床研究(TeliMET NSCLC-01,NCT04928846/CTR20221935)在招募入组中,预计2028年3月完成。
中国方面,2018年起中国CDE批准起多项临床试验申请,并且实施了3项临床试验包括:LUMINOSITY/M14-239研究、TeliMET NSCLC-01研究、在经治c-MET过表达/EGFR野生型局部晚期/转移性非鳞状NSCLC患者AE和静脉输注药物体内移动的2期临床研究(CTR20250985/NCT06568939)。
(责任编辑:编辑露露)
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