2025 年 5 月 14 日，艾伯维（AbbVie）公司宣布美国FDA已加速批准旗下抗体偶联药物（ADC）Emrelis（telisotuzumab vedotin，teliso-V，特立妥珠单抗，维汀-特立妥珠单抗）上市，用于治疗具有高c-Met蛋白过表达（OE）的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这些患者此前已接受过系统性治疗。高c-Met蛋白过表达被定义为：经FDA批准的检测方法确定，≥50% 的肿瘤细胞显示强阳性（3+）染色。新闻稿显示，Emrelis是获批用于治疗高c-Met蛋白过度表达的经治晚期NSCLC患者的首款疗法。该类患者通常预后较差，治疗选择有限。
此项加速批准得到了II期LUMINOSITY试验（NCT03539536）数据的支持。
研究设计
LUMINOSITY（NCT03539536）是一项II期、多中心、非随机、两阶段研究。I期研究根据组织学和EGFR突变状态将患者分为三组：
①c-Met 蛋白过表达、非鳞状EGFR野生型NSCLC；
②c-Met蛋白过表达、非鳞状EGFR突变型NSCLC；
③c-Met蛋白过表达的鳞状NSCLC。
根据设计，II期研究纳入了I期中符合扩展标准的特定组患者；c-Met蛋白过表达、非鳞状EGFR野生型NSCLC患者纳入II期研究。通过免疫组织化学（抗体克隆号SP44）检测c-Met蛋白过表达。对于非鳞状NSCLC患者群，基于对既往I期疗效数据的相关性分析，c-Met蛋白过表达定义为 ≥25% 的肿瘤细胞膜染色为 3+ 强度（c-Met高表达：≥50% 的肿瘤细胞膜染色为 3+ 强度；c-Met中等表达：≥25% 至 <50% 的肿瘤细胞膜染色为 3+ 强度）。鳞状NSCLC患者的c-Met蛋白表达水平远低于非鳞状NSCLC患者，因此，c-Met蛋白过表达定义为免疫组化染色检测发现 75% 的肿瘤细胞膜染色为任意强度，以确保约 25% 的筛选患者符合入选条件。筛选期开始前，可对存档或进展后组织进行肿瘤c-Met蛋白过表达的预筛选。在I期和II期患者中，每 2 周静脉注射 1.9 mg/kg特立妥珠单抗。
研究设计患者特征
在所有队列中，共计 3,181 例患者接受了预筛选/筛查；在 2,911 例（91.5%）未参与研究的患者中，2,531 例（79.6%）不符合入选标准，最常见的原因是缺少c-Met蛋白过表达。共计提交了 1,954 份可评估样本，用于对非鳞状EGFR野生型NSCLC患者进行资格筛选（存档组织样本，n = 1,628；进展后组织样本，n = 326）； 23.6% 为c-Met蛋白过表达（IHC检测 3+ ≥25%；存档组织样本 22.1%；进展后组织样本 31.6%），13.5% 为c-Met高表达（IHC检测 3+ ≥50%；存档组织样本 12.5%；进展后组织样本 18.1%）。在 28 例可进行重复活检的患者中，>90% 的患者在重复活检中c-Met过表达状态相同或更高。
总共有 270 名患者入组并接受了至少 1 剂特立妥珠单抗；245 名患者接受每 2 周一次 1.9 mg/kg的特立妥珠单抗治疗。172 名非鳞状EGFR野生型NSCLC患者接受每 2 周一次 1.9 mg/kg 的剂量治疗（c-Met高表达，n = 84；c-Met中等表达，n = 84；c-Met阴性，n = 4）；161 名患者在初步分析时可进行疗效评估。患者主要是男性、白人和现在/既往吸烟者。既往治疗的中位数为 1（范围：1-3）；98% 的患者既往接受过含铂治疗，82% 的患者接受过免疫检查点抑制剂治疗。
研究结果
初步分析中，对于c-Met蛋白过表达、非鳞状EGFR野生型NSCLC患者，c-Met高表达患者的ORR为 34.6%（95% CI，24.2-46.2），c-Met中表达患者的ORR为 22.9%（95% CI，14.4-33.4）。c-Met过表达患者的整体ORR为 28.6%（95% CI，21.7-36.2）。研究者评估的ORR相似。
c-Met蛋白过表达非鳞状EGFR野生型NSCLC患者的疗效汇总大多数患者的肿瘤大小有所缩小。c-Met过表达患者的中位至症状缓解时间时间为 1.41 个月（范围，1.0-7.4）。 c-Met高表达组、c-Met中表达组和c-Met过表达组的中位DOR分别为 9.0 个月（95% CI，4.2-13.0 个月）、7.2 个月（95% CI，5.3-11.5 个月）和 8.3 个月（95% CI，5.6-11.3 个月）；缓解 ≥6 个月的患者比例分别为 63.0%、47.4% 和 56.5%。c-Met高表达组、c-Met中表达组和c-Met过表达组的中位PFS分别为 5.5 个月（95% CI，4.1-8.3 个月）、6.0 个月（95% CI，4.5-8.1 个月）和 5.7 个月（95% CI，4.6-6.9 个月）。 c-Met高表达组的中位随访时间为 20.2 个月，c-Met中表达组的中位随访时间为 18.9 个月，c-Met总过表达组的中位随访时间为 19.3 个月；中位OS分别为 14.6 个月（95% CI，9.2-25.6）、14.2 个月（95% CI，9.6-16.6）和 14.5 个月（95% CI，9.9-16.6）。接受1.9mg/kg特立妥珠单抗治疗的cMet蛋白过表达非鳞非小细胞肺癌患者的PFS（C）和OS（D）。
(责任编辑：编辑露露)
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