近日，美国FDA传来好消息，加速批准了 linvoseltamab - gcpt（Lynozyfic），用于治疗既往接受至少四线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者，此前治疗方案需包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）以及抗 CD38 单抗。这一批准为众多深受 RRMM 困扰的患者带来了新的曙光。
多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，浆细胞本应产生抗体对抗感染，但在患病时，这些细胞会变成癌细胞并大量增殖，产生异常的免疫球蛋白，进而侵蚀骨骼与肾脏。患者常出现骨痛、贫血、肾功能衰竭等症状，临床确诊时多数已处于中晚期。目前标准治疗方案如硼替佐米（首个蛋白酶体抑制剂）联合来那度胺、地塞米松（VRd 方案），可将患者中位生存期提升至 5 - 7 年。然而，即便规范治疗，仍有 40% 的患者在 2 年内复发，而且复发后每次更换治疗方案，患者获得的生存获益会逐渐减少。对于年轻患者（<65 岁），自体干细胞移植可使完全缓解率提升至 60%，但也仅能延缓复发 3 - 5 年，且无法根治，老年患者更是由于身体条件限制，适用率不足 40%。复发 / 难治性多发性骨髓瘤患者面临着治疗选择有限、疾病不断进展的困境，急需新的有效治疗手段。
Lynozyfic 如何发挥作用
Lynozyfic 是全球首个针对复发难治性多发性骨髓瘤的 BCMA/CD3 双特异性抗体 。它的作用机制十分巧妙，就像一座 “分子桥梁”。一方面，它能结合骨髓瘤细胞表面的 B 细胞成熟抗原（BCMA）蛋白，另一方面，它又能与 T 细胞表面的 CD3 受体相连。通过这种方式，Lynozyfic 激活患者自身的免疫系统，让 T 细胞能够精准地识别并杀伤肿瘤细胞，实现对骨髓瘤细胞的靶向攻击。
临床试验数据令人鼓舞
LINKER - MM1 试验（NCT03761108）为 Lynozyfic 的疗效提供了有力证据。这是一项开放标签、多中心、多队列的 1/2 期研究，招募了 80 例已接受过至少 3 线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 抗体）的复发难治性多发性骨髓瘤患者，采用 “阶梯式剂量递增 + 响应式调整” 给药策略。
根据国际骨髓瘤工作组标准，由盲态独立审查委员会评估，接受 Lynozyfic 治疗的患者客观缓解率（ORR）高达 70%（95% 置信区间，59% - 80%） 。药物研发公司再生元发布的新闻稿显示，45% 的患者达到完全缓解（CR）或更好缓解状态，患者首次缓解的中位时间为 0.95 个月（范围 0.5 - 6 个月） 。在缓解持续时间方面，估计缓解持续时间（DOR）在 9 个月时为 89%（95% 置信区间，77% - 95%），在 12 个月时为 72%（95% 置信区间，54% - 84%），中位 DOR 未达到（95% 置信区间，12 - 未估计到） 。FDA 报告称，缓解者的中位随访时间为 11.3 个月。这些数据表明，Lynozyfic 能够使大部分患者获得缓解，而且缓解具有一定的持续性，相比传统化疗通常需 2 - 3 个月起效，它可快速控制病情进展，这对于体能状态差、急需症状缓解的高龄患者尤为重要，早期响应也预示着更长的总生存期。
安全性问题
根据 FDA 公告，Lynozyfic 的处方信息中包含对可能致命的细胞因子释放综合征（CRS）以及免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）的警告 。在接受推荐剂量 Lynozyfic 的患者中，46% 出现 CRS，54% 报告有包括 ICANS 在内的神经毒性 。不过，不到 1% 的患者 CRS 为 3 级，8% 的患者神经毒性为 3 级或 4 级 。接受 Lynozyfic 治疗的患者中，至少 20% 的患者报告的最常见不良事件（AE）包括肌肉骨骼疼痛、CRS、咳嗽、上呼吸道感染、腹泻、疲劳、肺炎、恶心、头痛和呼吸困难 。除 CRS 和神经毒性外，Lynozyfic 还存在感染、中性粒细胞减少、肝毒性和胚胎 - 胎儿毒性风险 。但值得庆幸的是，通过适当的支持性治疗，CRS 和 ICANS 这两种主要不良事件是可控的。
Lynozyfic 的获批是复发 / 难治性多发性骨髓瘤治疗领域的重大突破。它为那些经过多线治疗后选择有限的患者提供了新的治疗选择，较高的客观缓解率和一定比例患者达到的完全缓解或更好缓解状态，以及相对持久的缓解持续时间，都显示出该药物在对抗疾病方面的有效性和潜力。虽然存在一些安全性问题，但在医生的密切监测和合理干预下，患者有望从治疗中获益。未来，随着对 Lynozyfic 研究的不断深入，或许还能探索出更多优化的治疗方案，进一步提高患者的生活质量和生存期，为 RRMM 患者带来更多的希望。
(责任编辑：编辑露露)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
