近日，福泰制药公司宣布欧盟已批准Alyftrek(deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor)，用于6岁及以上、CFTR基因中至少有一个非I类突变的囊性纤维化(CF)患者。Alyftrek此前已在美国，英国获得许可，并在加拿大，瑞士，澳大利亚和新西兰接受监管审查。
囊性纤维化是一种罕见的遗传疾病，由CFTR基因的某些突变导致的CFTR蛋白缺陷和/或缺失引起的。患儿必继承有两个（父母各一个）有缺陷的CFTR基因。CFTR蛋白的功能缺陷和/或缺失导致盐和水在许多器官中进出细胞的流动不畅。在肺部，会导致异常粘稠的粘液积聚、慢性肺部感染和进行性肺部损伤。
在囊性纤维化患者中，CFTR基因中的突变导致CFTR蛋白通道在细胞表面的数量和/或功能降低。 Alyftrek(deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor)是一种每日一次的三联组合囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)调节剂，Vanzacaftor和Tezacaftor旨在通过促进CFTR蛋白的加工和运输来增加细胞表面的CFTR蛋白量。 Deutivacaftor是一种增强剂，旨在增加传递到细胞表面的CFTR蛋白的通道开放概率，以改善细胞膜上盐和水的流动。
Alyftrek的关键临床试验 在两项为期52周的随机、双盲、活性对照试验（试验1，NCT05033080；试验2，NCT05076149）中，评估了Alyftrek和Trikafta在971名12岁及以上患有囊性纤维化且CFTR基因中至少有一个F508del突变或适应性突变的患者的效果。Trikafta是含有elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor的固定剂量组合药物。 由于试验1和试验2中的患者将接受Trikafta治疗，因此有对Trikafta不耐受病史的患者被排除在这些试验之外。
疗效终点在两项试验中，主要终点评估了Alyftrek和Trikafta治疗组中从起始到第24周1秒内用力呼气量预测值百分比（ppFEV1）平均绝对变化的非劣效性，关键次要终点评估了从起始到第24周汗液氯化物的平均绝对变化。 两项试验还评估了其他次要终点，包括肺部恶化率和囊性纤维化问卷修订版呼吸领域(CFQ-RRD)评分相对于起始的变化。 疗效结果 在试验1和试验2中，与Trikafta相比，Alyftrek治疗导致从起始到第24周ppFEV1的绝对变化的LS平均差异分别为0.2个百分点（95%CI：-0.7,1.1）和0.2个百分点（95%CI：-0.5,0.9）。 由于试验1和试验2中，从起始到第24周ppFEV1的绝对变化的LS平均差异的95%CI的下限大于-3.0个百分点（预先指定的非劣效性边界），这些结果表明Alyftrek不劣于Trikafta。
此外，Alyftrek在降低汗液氯化物水平方面也优于Trikafta。 试验的目的并非证明治疗组之间存在差异，或支持其他次要终点的非劣效性。在试验1和试验2中，接受Alyftrek治疗的患者和接受Trikafta治疗的患者之间，从起始ppFEV1到第52周的平均绝对变化、到第52周的肺部恶化率，以及从起始到第24周的CFQ-RRD的绝对变化是相似的。由于结果不属于预先指定的多重检验程序，因此未对结果进行统计学显著性检验。
另外，在针对6-11岁患儿的3期研究（NCT05422222）中，Alyftrek证明了安全性，这是主要终点。次要终点，如ppFEV1相对于起始的绝对变化和汗液氯化物相对于起始的绝对变化，支持了Alyftrek对该年龄组的益处。 Alyftrek在所有研究中的耐受性普遍良好。最常见的不良反应（≥5%的患者，且发生率比Trikafta高≥1%）是咳嗽、鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛、口咽痛、流感、疲劳、ALT升高、皮疹、AST升高和鼻窦充血。
(责任编辑：编辑露露)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
