近日，拜耳的Lynkuet（elinzanetant）获英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准，用于治疗与绝经相关的中重度血管舒缩症状（VMS，也称为潮热）。
elinzanetant是一种每日口服一次的非激素类药物，具有双重神经激肽受体（NK-1和NK-3）拮抗作用。该药物通过调节大脑下丘脑中雌激素敏感的KNDy神经元（这些神经元随着雌激素的减少而变得肥大，导致体温调节通路的过度激活，从而扰乱体温调控机制，导致VMS），恢复体温调控机制，从根本上缓解血管舒缩症状。此外，Lynkuet还可能减少与绝经相关的睡眠干扰。此次elinzanetant获批是基于3期临床研究OASIS-1、OASIS-2和OASIS-3的积极结果。
其中OASIS-1和OASIS-2研究结果显示：在自然绝经女性中，elinzanetant（120mg/日）治疗26周可显著降低中重度VMS频率，改善睡眠障碍和绝经相关生活质量。而OASIS-3研究结果证实了elinzanetant 在52周内的持续疗效与安全性，其严重不良事件（SAE）发生率与安慰剂相当。
elinzanetant由KaNDy Therapeutics研发，2020年8月拜耳通过收购KaNDy Therapeutics将其纳入囊中。除了治疗更年期VMS，elinzanetant还被开发用于治疗乳腺癌内分泌治疗相关VMS。已公布的OASIS-4研究结果显示：与安慰剂相比，每日口服120mg elinzanetant可显著降低接受内分泌疗法治疗和预防激素受体阳性（HR+）乳腺癌女性的中重度VMS发生频率，并且显著改善睡眠障碍和绝经相关生活质量。
安全性方面，elinzanetant治疗52周期间不良事件发生率可接受，严重不良事件发生率较低，未发现新的安全信号。VMS是乳腺癌内分泌治疗最常见的不良反应，发生率高达70%，且比自然绝经更严重（尤其在年轻患者中）。elinzanetant是首个针对乳腺癌患者内分泌治疗相关VMS的非激素类神经激肽靶向疗法，OASIS-4研究的成功将为其扩大适应症提供有力的支撑。更年期相关VMS治疗进展血管舒缩症状(VMS)是更年期女性最常见的症状，主要表现为潮热、多汗，为血管舒缩功能不稳定所致，是雌激素降低或波动的特征性症状。VMS特点是反复出现短暂的面部和颈部及胸部皮肤阵阵发红，伴有轰热，继之出汗，一般持续数分钟，症状轻者每日发作数次，严重者十余次或更多，夜间或应激状态易促发。
据联合国世界卫生组织估计，到2030年全球更年期女性人口预计将增加到12亿，其中我国的更年期女性超过2.1亿。据统计80%的更年期女性受VMS困扰，持续的中位时间是4.5年，频繁的或中度至重度VMS的平均持续时间为7～10年，较低频率或不太严重的VMS的持续时间更长，严重时可影响女性的工作、生活和睡眠。目前，VMS治疗药物主要分为激素和非激素疗法，其中激素替代疗法（HRT）是目前批准用于治疗VMS的标准疗法，但该疗法的使用禁忌症较多，具有治疗窗口期，研究证明还可能会增加乳腺癌、心血管疾病和血栓栓塞发生风险。非激素疗法包括SSRIS、加巴喷丁/普瑞巴林等，但由于该类药物设计之初并非用于VMS，这些通过拓展适应症而来的药物疗法通常不如HRT有效，且往往受到副作用的限制。
近年来，全球监管机构批准了一款更年期相关VMS非激素类新药，即安斯泰来的非唑奈坦（Fezolinetant）。该药是一款选择性NK3受体拮抗剂，分别于2023年5月和12月获得美国和欧洲批准，用于治疗绝经相关的中度至重度VMS。据Evaluate Pharma预测，2028年非唑奈坦销售额有望达到19亿美元，成为安斯泰来的又一重磅炸弹药物。此外，目前全球还有多款在研更年期相关VMS新药，如GS1-144、HS-10384、SJX-653、奥沙奈坦、SCH-206272，其中GS1-144是我国金赛药业自主研发NK3受体小分子拮抗剂，目前处于2期临床。HS-10384是由豪森药业开发的NK3受体小分子拮抗剂，其更年期相关VMS适应症处于2期临床。
(责任编辑：编辑露露)
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