2025 年 2 月 20 日，吉利德科学公司宣布，欧盟委员会（EC）已授予 Seladelpar（司拉德帕）有条件上市许可。该药物的适应症为：与熊去氧胆酸（UDCA）联合用药，治疗对 UDCA 单药治疗应答不足的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者；或作为单药疗法，用于对 UDCA 治疗不耐受的 PBC 患者。
在全球市场布局中，Seladelpar 的监管进展持续推进。在美国，该药以商品名 Livdelzi 于 2024 年 8 月获得 FDA 加速批准上市；在英国，于 2025 年 1 月成功获批。Seladelpar 曾获 FDA 授予的突破性疗法认定及针对 PBC 患者的孤儿药资格，同时也获得了欧洲药品管理局授予的 PRIME（优先药物）资格。目前，加拿大和澳大利亚的监管审查工作仍在进行中。
原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性胆汁淤积性肝病，其核心特征为胆汁流动受阻，导致有毒胆汁酸在肝脏内积聚，引发炎症反应，进而造成肝内胆管逐渐受损。这种病理变化在生化指标上表现为碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸转氨酶（ALT）、γ- 谷氨酰转移酶（GGT）及总胆红素水平升高。当前，PBC 尚无根治方法，治疗的核心目标是延缓疾病进展、减轻胆汁淤积相关症状（如胆汁性瘙痒）。
作为一种口服强效选择性过氧化物酶体增殖物活化受体 δ（PPARδ）激动剂，PPARδ 作为核受体，在调控胆汁酸代谢、炎症及纤维化进程中发挥关键作用。Seladelpar 通过激活 PPARδ，可有效改善胆汁淤积状况，减轻肝脏炎症和纤维化程度，从而改善 PBC 患者的临床症状和预后。
欧盟委员会的批准决定基于关键性 RESPONSE（NCT04620733）研究的结果。这是一项双盲、安慰剂对照的 3 期临床试验，旨在评估 Seladelpar 对 UDCA 一线治疗反应不充分或不耐受的成年 PBC 患者的疗效与安全性。该试验在全球范围内共招募 193 名受试者，受试者每日口服 10 毫克 Seladelpar 或安慰剂，研究重点评估碱性磷酸酶（ALP）及与肝功能、患者生活质量相关的治疗终点。
试验结果显示，经过 12 个月的持续观察，接受 Seladelpar 治疗的受试者中，高达 62% 成功达到综合生化应答这一关键主要终点，而安慰剂组的这一比例仅为 20%。在 ALP 值正常化方面，Seladelpar 治疗组有 25% 的受试者在第 12 个月实现指标正常，安慰剂组则无此改善。以第 6 个月与基线相比的瘙痒评分变化作为关键性次要终点，接受 Seladelpar 治疗的患者瘙痒症状减轻程度与安慰剂组相比具有统计学显著性差异。
安全性方面，Seladelpar 治疗组（Livdelzi 组）报告的发生率≥5% 且高于安慰剂组的最常见不良事件包括头痛、腹痛、恶心、腹胀（肿胀）和头晕。经研究人员评估，未发现与治疗相关的严重不良事件。
总体而言，Seladelpar 是目前首个且唯一在综合生化反应、碱性磷酸酶正常化以及瘙痒症状缓解等多个关键维度上，均较安慰剂取得显著改善的原发性胆汁性胆管炎治疗药物，为 PBC 患者带来了新的治疗选择。
(责任编辑：编辑露露)
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