2025 年 6 月 18 日，吉利德科学公司（Gilead Sciences）发布重磅消息，美国FDA正式批准其长效 HIV-1 衣壳抑制剂 Yeztugo（lenacapavir，来那卡帕韦）作为暴露前预防用药（PrEP）。这一批准意义非凡，意味着体重至少 35 公斤的成年人和青少年，今后仅需每六个月接受一次注射，就能有效降低通过性途径感染艾滋病病毒（HIV）的风险。Yeztugo 也凭借此优势，成为美国首款获批的每年仅需注射两次的艾滋病毒预防药物，为 HIV 预防领域注入了全新活力。
实际上，利那卡帕韦（Sunleca）并非首次出现在大众视野中。早在 2022 年，它就已崭露头角，首次获得批准，用于与其他抗逆转录病毒药物联合，治疗成人耐多药 HIV。截至目前，该适应症已在多个国家成功获批上市，积累了一定的临床应用经验。
从药物作用机制来看，Lenacapavir 堪称独树一帜。它作为一种长效艾滋病毒衣壳抑制剂，能够精准干扰艾滋病毒衣壳蛋白的组装和拆卸过程。与市面上大多数仅作用于病毒复制单一阶段的抗病毒药物不同，Lenacapavir 拥有多阶段作用机制，旨在全面抑制艾滋病毒生命周期的多个关键阶段。尤为重要的是，在体外实验中，研究人员并未发现它与其他现有药物类别存在交叉耐药性，这为 HIV 的治疗和预防开辟了新路径。
在过去，HIV 预防药物的选择相对有限。以吉利德自身研发的产品为例，2012 年在美国获批的 Truvada（特鲁瓦达片剂）是首款预防 HIV 的药物，而后 2019 年获批的 Descovy（达可挥）则致力于减少副作用，这两款药物均需每日口服。然而，根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，在 2022 年（有可用数据的最近年份），美国符合 CDC 暴露前预防（PrEP）资格标准的人群中，仅有约三分之一（36%）的人开具了某种形式的 PrEP 药物。这一数据背后，凸显出诸多问题，包括患者对每日服药方案依从性差、社会对药物存在污名化现象，以及医疗服务提供者和消费者对现有 PrEP 选择的认知度较低等，这些因素共同限制了 PrEP 药物的广泛应用。
而 Yeztugo 的横空出世，有望打破这一僵局。其一年仅需注射两次的给药方式，极大地简化了预防流程，有望显著提高 PrEP 药物的使用率和患者依从性。这一优势对于那些难以坚持每日服药的人群而言，无疑是一大福音。
FDA 此次批准 Yeztugo，主要基于两项关键的随机、双盲、活性药物对照试验，即 PURPOSE 1（NCT04994509）和 PURPOSE 2（NCT04925752）。这两项试验深入评估了 Yeztugo 在降低 HIV-1 感染风险方面的有效性和安全性。
PURPOSE 1 试验主要针对年龄在 16 至 25 岁之间的青春期少女和年轻女性，她们在筛查时 HIV-1 状态未知，且因与男性伴侣的性活动而面临感染 HIV-1 的风险。在筛选时和起始时 HIV-1 检测呈阴性的受试者中，按 2:2:1 的比例被随机分配接受 Yeztugo（N = 2134）、每日一次 Descovy（N = 2136）或每日一次 Truvada（N = 1068）。令人振奋的是，试验结果显示，Yeztugo 组将 HIV-1 感染新发风险降低了 100%，该组中未观察到任何 HIV 感染病例，并且与 Truvada 相比，展现出了明显的优效性。
PURPOSE 2 试验则进一步扩大了研究范围，涵盖了 16 岁及以上的顺性别男性、跨性别女性、跨性别男性和性别非二元性别者，这些受试者在筛查时 HIV-1 感染状况不明，且因与男性伴侣的性行为而处于感染风险中。同样，筛查时和起始时 HIV-1 检测呈阴性的受试者，按 2:1 的比例被随机分配接受 Yeztugo（N = 2179）或每日一次 Truvada（N = 1086）治疗。结果表明，Yeztugo 在降低 HIV 感染方面同样广泛有效，接受 Yeztugo 的受试者中，99.9% 的人未感染 HIV，在超过 2000 名受试者中仅报告了两例感染者。与 Truvada 相比，Yeztugo 将每 100 人年 HIV-1 感染新发风险降低了 89%。
当然，如同任何药物一样，Yeztugo 在临床试验中也报告了一些副作用，其中最常见的包括注射部位反应、头痛和恶心。鉴于此，患者在开始使用 Yeztugo 之前以及之后每次用药时，都必须接受 HIV-1 检测。药品标签也明确指出，在使用 Yeztugo 期间感染 HIV-1 的患者，必须及时过渡到完整的 HIV-1 药物治疗方案，以确保得到妥善的治疗。
(责任编辑：编辑露露)
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