2025 年 7 月 28 日，PTC Therapeutics 公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准 Sephience（sepiapterin）用于治疗 1 个月龄及以上、对 sepiapterin 有应答的成人和儿童苯丙酮尿症（PKU）患者的高苯丙氨酸血症（HPA）。这一批准为 PKU 患者提供了一种全新的治疗选择，有望改善患者的生活质量。
PKU 是一种罕见的遗传性代谢疾病，患者由于体内缺乏苯丙氨酸羟化酶，导致苯丙氨酸代谢障碍，进而引发一系列神经系统损害和智力发育障碍。目前，PKU 的治疗主要依赖严格的饮食控制，但患者依从性较低，且难以完全避免苯丙氨酸的摄入。
Sephience 的获批为患者提供了一种全新的治疗方案，有望改善患者的生活质量。
Sepiapterin 是一种口服制剂，具有双重作用机制，以提高苯丙氨酸羟化酶（PAH）的活性。首先，sepiapterin 是一种前体化合物，能够迅速被吸收并在细胞内转化为四氢生物蝶呤（BH4），这是一种关键的 PAH 辅助因子。Sepiapterin 还具有独立的伴侣效应，可纠正 PAH 蛋白错误折叠，从而增强酶功能。通过这一双重作用机制，sepiapterin 有效降低血液中的苯丙氨酸水平，并有潜力治疗广泛 PKU 患者。
此次 FDA 批准主要基于 3 期 APHENITY 临床试验中显著的疗效与安全性数据，并在 APHENITY 长期延伸研究中验证了治疗效果的持续性。其中 APHENITY 试验的结果已发表在著名医学期刊《柳叶刀》上。分析显示，接受 sepiapterin 治疗的患者平均苯丙氨酸减少 63%。值得一提的是，超过 80% 的患者血液苯丙氨酸水平降低到美国和欧盟对 PKU 儿童和成人患者苯丙氨酸水平的目标指标以下。
在安全性方面，Sephience 的常见不良反应（≥2% 且高于安慰剂）包括腹泻、头痛、腹痛、低苯丙氨酸血症、粪便变色和口咽痛。在使用 Sephience 时，需注意其与一些药物存在相互作用的风险，如蝶呤还原酶（SR）抑制剂、二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂、血管扩张药以及左旋多巴等，联合使用时需谨慎并密切监测相关指标。此外，肾功能损伤患者中本品的安全性和有效性尚未确定，儿科患者使用时也需关注可能出现的低苯丙氨酸血症情况。
Sephience 的获批是 PKU 治疗领域的重要进展，为患者提供了除饮食控制之外的有效治疗手段。尽管饮食管理仍是治疗的重要组成部分，但 Sephience 的出现为患者带来了更多生活方式选择的可能性。
(责任编辑：编辑露露)
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