7月31日宣布，美国FDA批准Alhemo(concizumab-mtci，康赛珠单抗)注射剂扩展适应症，作为每日一次常规预防，用于预防或减少患有伴或不伴有因子VIII或IX抑制物的A型血友病或B型血友病的成人和12岁及以上儿科患者的出血发作频率。该药物最初于2024年12月获批用于携带抑制物的患者。
血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，会损害人体凝血功能，而凝血是止血所必需的。血友病分为不同类型，其特征是凝血因子蛋白的缺陷或缺失。A型血友病是由凝血因子VIII(FVIII)缺失或缺陷引起的，B型血友病是由凝血因子IX(FIX)缺失或缺陷引起的。目前，许多针对无抑制剂型A型血友病或B型血友病的治疗是通过静脉输注进行的。
Alhemo是一种组织因子途径抑制剂(TFPI)拮抗剂，通过抑制TFPI来促进凝血酶生成，从而支持无论其抑制物状态如何的血友病患者的血凝块形成。 凭借此项批准，Alhemo现可为该人群提供皮下注射治疗选择。这种产品以预充式、预混式注射笔的形式提供。此次扩大批准是基于随机、干预、开放标签III期Explorer8试验(ClinicalTrials.gov标识符：NCT04082429)的数据，该试验评估了Alhemo对118名成年（67名A型血友病和51名B型血友病 ）和38名青少年（23名A型血友病和15名B型血友病）男性患者（无抑制物）预防性治疗出血发作的有效性和安全性。
该试验包括两个随机组：先前接受了按需治疗的63例患者(27例A型血友病和36例B型血友病)，按照1:2的比例随机分为无预防组(按需接受FVIII/FIX，第1组)，或Alhemo预防组(第2组)，并根据血友病类型(A型血友病、B型血友病)和先前24周出血率(<9或≥9)进行分层。
Alhemo治疗方案包括：第一天皮下注射1mg/kg负荷剂量，第二天开始皮下注射0.2mg/kg每日一次。如果治疗4周后测得的Alhemo血浆浓度小于200ng/mL或大于4000ng/mL，则剂量分别调整为0.25mg/kg或0.15mg/kg。4周后测量的concizumab-mtci血浆浓度用于优化每日维持剂量。
试验中，共有138名患者接受了个体化剂量，其中10名患者接受0.15mg/kg剂量，93名患者接受0.2mg/kg剂量，35名患者接受0.25mg/kg剂量。 当第1组和第2组的所有患者均完成试验的主要部分（分别至少24周或至少32周）时，分别对无抑制物的A型血友病患者和无抑制物的B型血友病患者进行疗效评估，基于接受治疗的出血事件次数，比较了接受Alhemo预防治疗和未接受预防治疗的患者。 使用负二项模型，A型血友病患者和B型血友病患者的年出血率(ABR)比值分别估计为0.14、0.21，这意味着接受Alhemo预防治疗比未接受预防治疗的A型血友病患者和B型血友病患者分别降低了86%、79%。
对于A型血友病患者，接受Alhemo预防治疗（第2组）的患者估计平均ABR为2.7[95%CI:1.63;4.59]，未接受预防治疗（第1组）的患者估计平均ABR为19.3[95%CI:11.25;33.03]。 对于患有B型血友病的患者，接受Alhemo预防治疗的患者（第2组）的估计平均ABR为3.1[95%CI：1.91；5.04]，而未接受预防治疗的患者（第1组）的估计平均ABR为14.8[95%CI：8.14；26.86]。 在该试验中，随机分配到接受Alhemo的患者中最常见的不良反应是注射部位反应和头痛。
(责任编辑：编辑露露)
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