9月22日，Chiesi生物制药集团宣布美国FDA已批准优先审查idebenone用于治疗Leber遗传性视神经病变(LHON)的新药申请。
idebenone已在欧盟国家和非欧盟国家（包括以色列、韩国、塞尔维亚、瑞士、智利、巴林）以及中国台湾；以Raxone商品名获得批准。
Leber遗传性视神经病变(LHON)是一种视神经退行性变的母系遗传性疾病，会导致进行性、快速且严重的视力丧失。它是由线粒体DNA突变引起的，这种突变会损害视网膜神经节细胞（眼内负责传递视觉信息的神经细胞）产生正常运作和保持健康所需能量的能力。位于视网膜黄斑区（负责清晰、细致的中央视觉和色觉的区域）的视网膜神经节细胞对这种功能障碍尤其敏感，这解释了为什么LHON最初主要影响中央视觉。中央视觉对于阅读、驾驶和识别人脸等精细任务至关重要。
LHON的起病通常为突发性无痛性视物混浊或模糊，并伴有视力和色觉丧失。75%的病例首先出现单眼视力丧失，随后几周或几个月内另一只眼也出现视力丧失。
Idebenone有可能成为第一个也是唯一一个经过临床验证的短链苯醌，旨在针对LHON的根本原因——线粒体功能障碍，有望恢复线粒体功能，从而保持、保护和重新激活视网膜神经节细胞功能。
该新药申请基于3期RHODOS试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT00747487）以及开放标签4期LEROS研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02774005）的数据。
RHODOS试验在85名年龄在14至65岁之间、携带3种原发性线粒体DNA突变中的1种（m.11778G>A、m.3460G>A 或 m.14484T>C）且患病时间少于或等于5年的参与者中比较了idebenone与安慰剂的疗效。
主要终点是logMAR视力的最佳恢复情况，定义为从基线到第24周，改善最多或恶化最少的眼睛的变化，使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究(ETDRS)图表进行测量。
结果显示，idebenone组的logMAR为-0.136，在ETDRS图表上改善了约6个字母；而安慰剂组的logMAR为-0.036，改善了约1个字母(P = 0.0862)。
结果还显示，关键次要终点有统计学上显著的改善：
最佳视力变化：idebenone：logMAR –0.037（+1个字母）；安慰剂：logMAR +0.123（-6个字母）；P = .0152。
最佳眼视力变化：idebenone：logMAR –0.030（+1个字母）；安慰剂：logMAR +0.098（-6个字母）；P = .0126。
LEROS研究评估了199例LHON患者长期使用idebenone的疗效和安全性。研究对象为症状出现后1年内或之后开始使用idebenone的患者，并与外部匹配的自然病史对照组进行了比较。
主要终点是第12个月达到临床相关获益(CRB)的眼睛比例。CRB包括视力从基线达到临床相关恢复(CRR)或临床相关稳定的患者。
研究结果显示，idebenone组42.3%的眼睛达到CRB，而自然病史对照组为20.7%(比值比 [OR]，2.29；P = 0.002)。
在症状出现一年以上后开始治疗的患者中(二次分析)，接受idebenone治疗的患者中，50.3%的眼睛达到了CRB，而自然病史组仅为38.6%(OR，1.93；P = 0.0087)。
此外，事后疗效分析显示，idebenone组获得最佳矫正视力总体获益（CRR，即无临床相关性视力恶化）的几率是自然病史组的3.4倍。
(责任编辑：编辑露露)
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