9月25日，礼来公司宣布美国FDA已批准Inluriyo(imlunestrant)用于治疗雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌成年患者，这些患者的病情在至少接受过一线内分泌治疗后出现进展。
Inluriyo是一种每日一次的口服雌激素受体(ER)拮抗剂，可持续抑制雌激素受体(ER)，包括用于治疗ESR1突变型乳腺癌。雌激素受体(ER)是雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌患者的关键治疗靶点。Inluriyo能够结合、阻断并促进雌激素受体的降解来发挥作用，从而有助于减缓疾病进展。
此次批准基于随机、开放标签、活性对照、3期EMBER-3试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04975308）的数据，该试验评估了口服雌激素受体拮抗剂Inluriyo对ER+、HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者的疗效，这些患者之前曾单独使用芳香化酶抑制剂或与CDK4/6抑制剂联合治疗。
研究参与者按1:1:1的比例随机分配，接受Inluriyo 400毫克，每日一次(n=138)；研究者选择的内分泌治疗(n=118；氟维司群 500毫克，肌肉注射，第1、15、29天，之后每月一次；或依西美坦 25毫克，每日一次）；或接受其他研究性联合治疗方案，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
主要终点是研究者根据RECIST v1.1评估的无进展生存期。
在ESR1m人群中，与研究者选择的内分泌治疗(氟维司群或依西美坦)相比，Inluriyo显著降低了疾病进展或死亡风险38%（风险比0.62[95% CI, 0.46-0.82]；P=0.0008）；中位无进展生存期分别为5.5个月（95% CI, 3.9-7.4）和3.8个月（95% CI, 3.7-5.5）。
结果还显示，Inluriyo组的客观缓解率为14.3%（完全缓解：0.9%；部分缓解：13.4%），而内分泌治疗组的客观缓解率为7.7%（完全缓解：0%；部分缓解：7.7%）。截至分析时，总生存期数据尚不成熟，ESR1突变人群报告的死亡率为31%。
在EMBER-3研究中，Inluriyo的大多数不良事件(AE)为低级别(1-2级)，最常见的不良反应(≥10%)包括实验室检查异常，包括血红蛋白降低、肌肉骨骼疼痛、钙降低、中性粒细胞减少、AST升高、疲劳、腹泻、ALT升高、甘油三酯升高、恶心、血小板减少、便秘、胆固醇升高和腹痛。研究中，4.6%的患者因AE永久停止治疗。2.4%的患者减少剂量，10%的患者中断用药。
Inluriyo为200毫克片剂。建议剂量为每日一次，每次400毫克，空腹服用，至少在餐前2小时或餐后1小时服用。开始治疗前，应根据是否存在ESR1突变来选择患者。
根据现行临床实践标准，绝经前和围绝经期女性和男性应接受促性腺激素释放激素激动剂治疗。对于中度或重度肝功能不全患者以及同时服用强效CYP3A抑制剂和诱导剂的患者，可能需要调整剂量以控制不良反应。
礼来表示，Inluriyo正在进行3期EMBER-4试验在全球范围内招募了大约8,000名患者，以针对ER+、HER2-早期乳腺癌(EBC)复发风险较高的患者进行辅助治疗。此外，Inluriyo也正在与abemaciclib（阿贝西利）联合用于晚期乳腺癌和早期乳腺癌的辅助治疗，相关研究编号包括：NCT04975308、NCT05514054和NCT04188548。
(责任编辑：编辑露露)
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