9月24日，基因治疗公司uniQure N.V.宣布其AMT-130用于治疗亨廷顿舞蹈症的关键性1/2期临床研究取得了积极的顶线数据。该研究符合其预先指定的主要终点，与倾向评分匹配的外部对照组相比，高剂量AMT-130组在36个月时表现出具有统计学意义的疾病进展减缓。uniQure称，计划在2026年第一季度提交生物制品许可申请(BLA)。
亨廷顿舞蹈症是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，会导致运动症状，包括舞蹈症、行为异常和认知能力下降，最终导致身体和精神状况逐渐恶化。该疾病是一种常染色体显性遗传病，亨廷顿基因第一个外显子上存在致病的CAG重复扩增，导致脑内异常蛋白质的产生和聚集。尽管亨廷顿舞蹈症的病因明确，但目前尚无获批的疗法可以延缓发病或减缓疾病进展。
AMT-130是一种一次性、在研基因疗法，通过磁共振成像引导、对流增强立体定向神经外科递送至纹状体进行给药。AMT-130此前已获得美国FDA授予的突破性疗法认定和再生医学先进疗法认定。
这项关键的1/2期研究评估了AMT-130在亨廷顿病患者中的安全性和有效性。截至分析时，该研究将29名接受AMT-130治疗的受试者（高剂量组：n=17；低剂量组：n=12）与来自Enroll-HD自然病史数据集的倾向评分匹配外部对照（高剂量组：n=940；低剂量组：n=626）进行了比较。在29名接受AMT-130治疗的患者中，每个剂量组各有12名患者获得了36个月的随访。
中期结果显示，与外部对照相比，高剂量AMT-130组可使疾病进展减缓75%，以综合统一亨廷顿氏病评分量表(cUHDRS)评分衡量（主要终点）；接受AMT-130治疗的患者的cUHDRS相对于基线的平均变化为-0.38，相比之下，倾向评分匹配的外部对照患者的变化为-1.52。
根据总功能能力量表评分(TFC；次要终点)，高剂量AMT-130组与外部队列相比，36个月时疾病进展显著减缓60%（p=0.033），达到研究的关键次要终点。接受AMT-130治疗的患者TFC较基线的平均变化量为-0.36，而倾向评分匹配的外部对照患者TFC变化量为-0.88。
此外，高剂量AMT-130组在其他运动和认知功能评估（例如，符号数字模态测试、斯特鲁普词语阅读测试、总运动评分）方面也观察到了良好的改善。
值得注意的是，高剂量AMT-130组的脑脊液神经丝轻链蛋白（CSF NfL，神经退行性疾病的生物标志物）较基线平均下降了8.2%。CSF NfL升高已被证明与亨廷顿舞蹈症的临床严重程度密切相关。
该公司认为，与低剂量组观察到的可变趋势相比，高剂量组在36个月时观察到的功能、运动和认知终点的持续良好结果，反映了对AMT-130的剂量依赖性反应。
对AMT-130高剂量治疗组结果的各种其他支持性分析，包括使用倾向评分加权外部对照以及与TRACK-HD和PREDICT-HD数据集进行比较的分析，与主要分析一致。
AMT-130通常耐受性良好，在两种剂量下都具有可管理的安全性。截至2025年6月30日，自2022年12月以来未观察到新的药物相关严重不良事件。治疗组中最常见的不良事件与给药程序有关，均已解决。
(责任编辑：编辑露露)
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