Ziftomenib：靶向NPM1突变AML的全新口服Menin抑制剂

       急性髓系白血病（AML）是一类高发且预后复杂的血液系统恶性肿瘤，其中NPM1基因突变是成人AML中最常见的驱动突变之一，约占成人AML病例的30%左右。携带NPM1突变的患者虽部分可通过传统化疗获得缓解，但复发、难治性病例临床治疗手段匮乏，长期生存率偏低，临床亟需精准靶向药物打破治疗困境。Ziftomenib（商品名KOMZIFTI）作为新一代高选择性口服Menin抑制剂，于2025年获美国FDA正式获批，专为复发性、难治性NPM1突变AML成人患者量身打造，为这类特殊亚型白血病带来了精准治疗新方案。

       从药物本质来看，Ziftomenib是小分子靶向药物，具备每日一次口服的便捷给药优势，相较于传统化疗、静脉靶向药物，大幅提升了患者用药依从性。其核心靶向机制聚焦于血液肿瘤发病的关键通路——Menin-KMT2A（MLL1）蛋白复合物。正常生理状态下，该复合物参与人体造血细胞的正常分化调控，但当机体发生NPM1基因突变后，突变型NPM1蛋白会异常招募Menin-KMT2A复合物，持续激活白血病致癌基因表达，阻断骨髓造血干细胞的正常分化，导致幼稚白血病细胞大量增殖、堆积，最终诱发AML。

​       Ziftomenib凭借超高的靶点选择性，可精准结合Menin蛋白，高效阻断Menin与KMT2A的相互作用，从根源上瓦解突变NPM1驱动的致癌信号通路。不同于传统化疗无差别杀伤增殖细胞的模式，该药物仅针对性抑制异常致癌通路，倒逼恶性增殖的白血病原始细胞发生终末分化、凋亡，精准遏制肿瘤进展。作为目前唯一获批的每日一次口服Menin抑制剂，Ziftomenib填补了复发难治性NPM1突变AML的精准治疗空白，改写了该亚型患者无专属靶向药的治疗格局，成为血液肿瘤精准治疗的重要突破。

 

(责任编辑：编辑D)