Orforglipron 从最初的实验室构想，到成功进入临床应用阶段，背后凝聚着科研团队数年的艰辛付出，每一步都充满挑战与突破。
研发的起点是对口服 GLP-1 受体激动剂的需求。科研人员发现，传统 GLP-1 类似物因分子结构特点，口服后易被胃肠道消化酶降解，且难以通过肠道上皮细胞吸收，生物利用度极低。因此，研发的首要目标是设计出能抵抗酶降解、具备良好口服吸收特性的小分子化合物。
在化合物筛选阶段，团队合成了数千种小分子候选物，通过体外实验评估其对 GLP-1 受体的激动活性、酶稳定性和细胞渗透性。经过多轮筛选，Orforglipron 的前身化合物脱颖而出，但此时其口服生物利用度仍未达到临床要求。
随后，结构优化成为关键环节。科研人员通过对化合物进行化学修饰，如引入特定基团、改变分子构型等，不断提升其稳定性和吸收效率。这一过程耗时近三年，经历了上百次结构调整，才最终得到了具有理想药代动力学特性的 Orforglipron。
进入临床前研究阶段，Orforglipron 需通过动物实验验证其疗效和安全性。在小鼠、大鼠和非人灵长类动物模型中，它展现出良好的血糖控制和减重效果，且未出现明显毒性反应。此后，经过严格的临床试验审批，Orforglipron 逐步进入 Ⅰ 期、Ⅱ 期、Ⅲ 期临床试验，最终凭借优异数据获得上市资格。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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