一款罕见病新药想要获得 FDA 批准，必须依靠严谨、高质量的临床试验证据，garetosmab-grts（Pasatru）能够成功上市，OPTIMAⅢ 期研究是最核心的支撑。这项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，专门评估 garetosmab-grts 对成年 FOP 患者新发异位骨化与病情急性发作的疗效和安全性。
OPTIMA 研究总共招募 63 名成年 FOP 患者，受试者均存在疾病活动迹象，存在异位骨化进展风险。受试者按照 1:1:1 随机分配，分别接受 3mg/kg garetosmab-grts、10mg/kg garetosmab-grts，或是安慰剂，每 4 周静脉输注，持续 56 周双盲治疗阶段。研究设置两个主要评估方向：CT 影像学评估新发异位骨病灶数量，以及临床医生评估的疾病急性发作（flare-ups），也就是 FOP 患者熟悉的肿胀、疼痛、软组织骨化加重的急性阶段。
56 周试验终点数据十分亮眼。安慰剂组一共出现 19 个新发异位骨病灶；3mg/kg 组仅出现 1 个病灶，相比安慰剂减少 94% 新发病灶；10mg/kg 组出现 2 个病灶，相比安慰剂减少 90%。在急性发作这个次要终点上，10mg/kg 高剂量组优势显著，安慰剂组发生 66 次急性发作，高剂量组仅 9 次，下降幅度达到 88%；3mg/kg 低剂量组急性发作减少 15%。这也提示，不同剂量在抑制病灶和控制急性发作上，疗效存在差异，临床需要结合患者耐受情况个体化选择剂量方案。
安全性方面，试验整体不良事件可管理。严重治疗相关不良反应发生率在三组之间差异不大，10mg/kg 组 2 例、3mg/kg 组 1 例、安慰剂组 2 例出现严重不良事件。常见不良反应包含鼻出血、睫毛脱落、皮肤脓肿等。研究过程中，独立数据监查委员会评估数据后，建议安慰剂组患者尽快转入用药组，因为持续使用安慰剂会让患者持续暴露于新增异位骨化的风险之中。
OPTIMA 试验回答了临床最关心的核心问题：定期静脉输注 garetosmab-grts，可以显著减少成年 FOP 患者新的异位骨病灶，并在高剂量下大幅降低急性发作。这项研究也留下有待探索的方向，比如更长周期用药的长期安全性，以及儿童 FOP 人群是否适用。OPTIMA 的成功，不仅成就了 garetosmab-grts，也为 FOP 这个无药可用的罕见病领域，建立了标准化的临床疗效评价体系。
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