2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，LY4170156（Sofetabart Mipitecan）的1期临床试验（NCT06400464）数据正式公布，这份涵盖105名患者的研究数据，以确凿的证据展现了这款FRα靶向ADC的卓越疗效，尤其在全谱FRα表达患者和同类药物耐药患者中的表现，打破了当前FRα靶向治疗的局限，为晚期铂耐药卵巢癌患者带来了全新的生存希望，也成为其获得FDA突破性疗法认定的核心支撑。
该临床试验采用首次人体、开放标签、随机设计，入组了年龄≥18岁、确诊为铂耐药高级别浆液性卵巢癌及其他选定转移性和晚期实体瘤的患者，其中96%的患者为铂类耐药，患者既往接受过的全身治疗方案中位数为5线（范围：1-11线），属于经多线治疗后进展的“难治性”人群，部分患者甚至接受过索米妥昔单抗（首个上市的FRα靶向ADC）治疗后进展，临床治疗难度极大。研究采用mTPI-2剂量递增设计，设置了2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、6mg/kg四个剂量水平，所有患者每3周为一个周期接受LY4170156静脉输注，核心评估指标为安全性、药代动力学、推荐2期剂量及抗肿瘤活性。
疗效数据显示，LY4170156在全谱FRα表达患者中均展现出显著疗效，彻底打破了同类药物仅对FRα高表达患者有效的局限。根据免疫组化检测结果，研究将患者分为FRα表达≤24%、25%-49%、50%-74%、≥75%四个亚组，各亚组的客观缓解率（ORR）分别为40%、50%、50%、54%，疾病控制率（DCR）分别为68%、83%、81%、83%。这一数据意味着，即使是FRα低表达（≤24%）的患者，接受LY4170156治疗后，也有40%的概率实现肿瘤缩小，近七成患者的肿瘤生长得到控制，而同类药物在FRα低表达患者中的ORR几乎为0，这一突破具有里程碑意义。
更令人振奋的是，LY4170156在索米妥昔单抗耐药患者中仍能发挥疗效。研究中，15%的患者曾接受过索米妥昔单抗治疗后进展，这类患者此前几乎无有效的FRα靶向治疗选择，但接受LY4170156治疗后，仍观察到明确的肿瘤缓解，其中FRα≥75%亚组中，19%的索米妥昔单抗耐药患者实现了部分缓解。这一结果的核心原因的是，LY4170156的载荷（依沙替康）与索米妥昔单抗的载荷（DM4）作用机制不同，不完全受同一耐药通路支配，使其成为索米妥昔单抗耐药后的重要序贯治疗选择，将FRα靶向治疗从“一次性机会”升级为“序贯治疗平台”。
此外，剂量分层分析显示，4mg/kg剂量组的疗效最为突出，ORR达到61%，DCR维持在75%以上，且安全性良好，被确定为推荐2期剂量。总体而言，在经多线治疗的难治性铂耐药卵巢癌患者中，LY4170156能够实现“全谱FRα覆盖、耐药患者有效”的疗效突破，其50%的总体ORR和78%的DCR，远超传统化疗方案，为这类患者带来了前所未有的生存希望。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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