Voranigo 未来展望

       Voranigo（vorasidenib）凭借 III 期 INDIGO 研究成功获批用于 IDH 突变 2 级胶质瘤术后维持治疗，但这只是开端，全球范围内多项临床研究正在推进，探索更多适应症场景、联合用药方案，进一步拓展这款药物在脑肿瘤领域的应用潜力。

       当前获批适应症仅为 WHO 2 级 IDH 突变星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤，用于术后暂不需要放化疗患者。临床研究者正在探索 vorasidenib 用于更高等级 IDH 突变胶质瘤，比如 3 级 IDH 突变胶质瘤。3 级胶质瘤侵袭性更强，传统方案多采用放化疗，研究希望评估 vorasidenib 单药或者联合方案，能否改善疾病控制，降低毒性。另外，复发 IDH 突变胶质瘤也是重要探索方向，评估肿瘤复发之后，vorasidenib 是否可以带来疾病控制获益。

       联合治疗方向是研发热点。方案包括 vorasidenib 联合放疗、化疗、免疫治疗。放化疗可以杀伤肿瘤细胞，vorasidenib 抑制 IDH 通路降低 2-HG，解除免疫抑制微环境，理论上二者存在协同效应。但联合方案安全性需要谨慎评估，叠加治疗可能升高肝毒性、中枢不良反应风险，需要 I/II 期试验确定安全给药顺序与剂量。

       生物标志物探索方面，研究者正在评估外周血或者脑脊液 2-HG 浓度，是否可以作为无创药效监测指标。目前药效评估主要依靠头颅 MRI，影像学变化滞后于肿瘤代谢改变；2-HG 水平动态监测，有望更早判断药物应答，提前识别早期耐药患者。

       耐药机制研究同样在开展。部分患者用药一段时间后肿瘤依旧进展，出现药物耐药。耐药机制可能包括 IDH 位点二次突变、旁路信号通路激活、肿瘤微环境改变。阐明耐药机制，有助于开发下一代 IDH 抑制剂或者组合疗法，克服耐药问题。

       同时，真实世界研究正在收集上市后大样本数据。临床试验入组患者筛选严格，真实世界患者年龄、合并症、既往治疗更复杂。真实世界数据可以补充 INDIGO 试验之外安全性、疗效信息，帮助完善临床使用指南，优化特殊人群用药策略。

       当然，vorasidenib 依然存在不少挑战。药物尚未在国内获批，国内患者获取困难；价格高昂；依旧无法实现根治，属于疾病控制药物；对 IDH 野生型胶质瘤无效。

       ​长远来看，vorasidenib 的成功证明代谢靶向促分化策略在中枢肿瘤可行。未来脑胶质瘤治疗将逐步走向分型精准治疗：IDH 突变亚型使用 IDH 靶向；其他亚型寻找各自驱动靶点。随着更多临床试验结果出炉，低级别乃至高级别胶质瘤治疗方案会持续迭代，在控制肿瘤同时，更好保护患者神经功能，提升长期生存质量。

 

(责任编辑：编辑D)