HR+/HER2 - 晚期乳腺癌是乳腺癌最常见亚型，内分泌治疗、CDK4/6 抑制剂是一线标准方案，但很多患者后续会出现耐药。既往靶向 PAM 通路的药物，全部聚焦 PIK3CA 突变人群，占比约四成；剩下六成 PIK3CA 野生型患者在内分泌联合 CDK4/6 抑制剂耐药之后，缺少有效的通路靶向方案，治疗选择局限于化疗，患者承受较大毒副作用，生活质量受到明显影响。吉达利塞（REVTORPYK）的获批，改写这一临床治疗格局。
过去多年，临床医生面对 PIK3CA 野生型耐药患者，可选手段有限。化疗虽能控制肿瘤，但不良反应较重，无法长期持续；内分泌单药治疗有效率偏低。学术界一直尝试开发可以不依赖 PIK3CA 突变状态的 PAM 通路抑制剂，但早期研发药物要么通路覆盖不全，要么毒性过大，无法顺利推进到 Ⅲ 期临床。吉达利塞经过长期研发，实现同时抑制全部 Ⅰ 类 PI3K 亚型和 mTORC1、mTORC2，解决了肿瘤代偿性激活通路的难题，让 PIK3CA 野生型患者也能从 PAM 通路靶向治疗获益。
VIKTORIA-1 研究证实，吉达利塞联合氟维司群，或联合氟维司群 + 哌柏西利，相比氟维司群单药，可以显著延长无进展生存期，降低疾病进展风险，推迟化疗启用时间。对于后线患者，推迟化疗意味着保留更好的身体状态，维持生活质量。
当然吉达利塞不是万能方案，适应症限定在内分泌治疗进展后的 PIK3CA 野生型患者，同时存在口腔炎、高血糖等特有不良反应，用药需要严格筛选人群、做好监测。当前吉达利塞仍有多项临床试验正在开展，VIKTORIA-2 研究探索其用于晚期乳腺癌一线治疗，未来还会探索与其他抗肿瘤药物联合。随着这款新药的上市，HR+/HER2 - 乳腺癌治疗体系进一步细分，PIK3CA 基因分型的价值进一步提升，PIK3CA 野生型不再是靶向治疗的 “无药可治” 群体。
24小时服务热线：(086)198 9653 1862 / (086)189 2841 1962
