美国FDA已授予前沿药ziftomenib（代号KO-539）优先审评资格，用于治疗携带NPM1突变的复发/难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。
Ziftomenib是一款口服、强效且选择性明确的在研menin抑制剂，由美国生物制药公司Kura Oncology研发。它通过阻断一种名为menin的关键蛋白，来干扰癌细胞的生长机制，从而抑制某些类型白血病细胞的增殖。
2024年4月，美国FDA授予ziftomenib用于携带NPM1突变的急性髓系白血病（AML）成年患者的突破性疗法认定。
Ziftomenib获得此次FDA的优先审评资格，基于KOMET-001试验（NCT04067336）2期研究的数据支持。KOMET-001是一项头一次在人体开展的、开放标签、剂量递增与验证/扩展的1/2期临床研究，旨在评估ziftomenib在复发/难治性携带NPM1突变的急性髓系白血病（AML）患者中的临床活性、安全性及耐受性。
试验招募对象为18岁及以上的复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者。患者必须是对标准治疗（包括造血干细胞移植）无效或不适用者。在1b期研究中，患者需携带KMT2A重排或NPM1突变；2期研究仅限携带NPM1突变患者。所有入组患者需符合关键标准：ECOG体能评分为0至2（意味着身体情况尚可，还可以接受治疗）；预期寿命至少2个月；肝肾功能正常。
1a期为剂量递增阶段，1b期为剂量验证/扩展阶段。在2期中，携带NPM1突变的复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者接受1期研究确定的推荐2期剂量（RP2D）ziftomenib治疗。
剂量递增阶段是临床试验的初始阶段，主要目的是摸索出安全剂量。研究人员会从小剂量开始，逐步增加药量，观察患者的耐受情况和副作用，找出一个“蕞大耐受剂量”。剂量验证/扩展阶段是在确定了合适剂量后，用这个剂量在更多患者中验证安全性和初步疗效，也为后续的2期试验做准备。
本研究的主要终点包括：确定蕞大耐受剂量/推荐2期剂量（1a期）、安全性（1b期）、蕞小生物有效剂量（第1b期）以及完全缓解（CR）/部分血液学恢复的完全缓解（CRi）率（2期）。
蕞小生物有效剂量指在人体中能起作用的蕞小剂量，也就是说，药物从这个剂量开始，就已经能激活它应有的生物学效果，比如抑制癌细胞、启动免疫反应等。完全缓解（CR）指血液和骨髓中的白血病细胞几乎消失，血常规恢复正常，患者临床上无白血病症状。部分血液学恢复的完全缓解（CRi）指虽然白血病细胞基本消失了，但血常规中的某些指标（如中性粒细胞或血小板）还没有完全恢复正常。
结果
该研究已经达到了完全缓解（CR）和部分血液学恢复的完全缓解（CRi）率的主要终点。
安全性方面，Ziftomenib的耐受性良好，骨髓抑制较轻，意思是该药对骨髓造血功能的影响不严重，患者的白细胞、红细胞和血小板等指标下降得不明显，因ziftomenib相关不良反应而中止治疗的患者仅占3%。
(责任编辑：编辑露露)
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