绝经，作为女性生命历程中的重要转折点，常伴随一系列生理与心理变化，其中血管舒缩症状（VMS）是最为常见且困扰女性的问题之一。中重度的潮热、盗汗不仅影响睡眠质量、干扰日常活动，还可能引发情绪波动，严重降低绝经后女性的生活质量。传统治疗方案虽有一定效果，但存在诸多限制，而新型药物 Lynkuet（通用名：elinzanetant）的出现，为这一群体带来了非激素治疗的新选择。本文将深入解析 elinzanetant 的作用机制、临床证据、使用要点及临床价值，为临床实践提供参考。
一、血管舒缩症状：绝经女性的 “隐形负担”
血管舒缩症状（VMS），俗称 “潮热”，是绝经前后女性因卵巢功能衰退、雌激素水平骤降引发的标志性症状。其典型表现为突然发作的燥热感，多始于面部、颈部，迅速蔓延至躯干，常伴随出汗、心悸，部分患者可出现寒战、焦虑等不适。症状发作频率从每日数次到数十次不等，夜间发作时还会导致盗汗，严重影响睡眠连续性。
据统计，约 75% 的绝经后女性会经历 VMS，其中 20%-30% 达到中重度程度。长期中重度 VMS 不仅会导致疲劳、注意力不集中、情绪抑郁等问题，还可能增加心血管疾病、骨质疏松的风险。因此，及时有效的干预对改善绝经后女性的健康状态至关重要。
二、elinzanetant：非激素治疗的全新机制
Lynkuet（elinzanetant）是一种口服小分子神经激肽受体拮抗剂，通过精准靶向神经激肽 1（NK1）和神经激肽 2（NK2）受体发挥作用。这两种受体在中枢神经系统的体温调节中枢（如下丘脑）高度表达，与绝经后女性 VMS 的发生密切相关。
绝经后雌激素水平下降会导致下丘脑体温调节中枢的敏感性异常升高，而神经激肽（如 P 物质、神经激肽 A）作为体温调节的关键信号分子，其过度激活会触发血管舒张、出汗等潮热反应。Elinzanetant 通过竞争性结合 NK1 和 NK2 受体，阻断神经激肽的信号传递，从而降低体温调节中枢的过度敏感性，减少潮热发作的频率和严重程度。
与传统激素替代疗法（HRT）不同，elinzanetant 不影响体内激素水平，避免了雌激素暴露带来的乳腺癌、血栓风险，为存在 HRT 禁忌症（如乳腺癌病史、血栓病史）或对激素治疗有顾虑的女性提供了安全有效的替代方案。
三、临床试验：坚实证据支持临床应用
Elinzanetant 的临床价值已得到多项 Ⅲ 期临床试验的证实，其中两项关键试验（SKYLIGHT 1 和 SKYLIGHT 2）为其获批提供了核心证据。
SKYLIGHT 1 试验纳入了超过 1000 例中重度 VMS 女性（平均年龄 54 岁，每日潮热发作≥7 次），随机分为 elinzanetant 30mg、60mg 或安慰剂组，每日一次口服治疗 12 周。结果显示，60mg 组患者的潮热频率较基线降低 65%，严重程度降低 74%，显著优于安慰剂组（分别降低 26% 和 31%）；且改善在治疗第 2 周即显现，并持续至试验结束。
SKYLIGHT 2 试验进一步验证了长期疗效，对患者随访 24 周后发现，elinzanetant 60mg 组的潮热频率和严重程度持续改善，且患者的睡眠质量、情绪状态及生活质量评分（如更年期生活质量量表 MENQOL）均显著提升。
安全性方面，elinzanetant 总体耐受性良好。常见不良反应包括头痛（发生率约 8%）、恶心（约 6%）、上呼吸道感染（约 5%），多为轻至中度，且随治疗进展逐渐缓解。未发现与药物相关的严重心血管事件或恶性肿瘤风险增加，这一特点使其在安全性上显著优于传统 HRT。
基于上述证据，美国 FDA 于 2023 年批准 elinzanetant 用于治疗绝经相关的中重度 VMS，欧盟 EMA 也于 2024 年初通过其上市申请，目前已在多个国家投入临床使用。
(责任编辑：编辑露露)
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