PI3K/AKT/mTOR 通路在肿瘤中的作用早在二十年前就已经被科研人员揭示，学界一直期待开发能够完整阻断这条通路的药物，但研发之路充满挑战，REVTORPYK（gedatolisib，吉达利塞）历经多年研发，最终成为全球首个获批的泛 PI3K/mTORC1/2 抑制剂，为漫长的通路研发历程交出答卷Celcuity。
早期研发阶段，吉达利塞最初由辉瑞开发，研发代号 PF-05212384，早期临床探索用于多种实体瘤，包括乳腺癌、头颈部肿瘤等。早期 Ⅰ/Ⅱ 期临床验证了药物的抗肿瘤活性，但同时观察到口腔炎、血糖异常等毒性，后续项目转让给 Celcuity 公司继续推进。Celcuity 聚焦 HR+/HER2 - 乳腺癌方向，设计了关键 Ⅲ 期 VIKTORIA-1 临床试验，专门针对 PIK3CA 野生型人群，这个方向在当时属于冷门赛道，绝大多数药企都聚焦 PIK3CA 突变患者。
过去，很多研发项目失败，根源在于只抑制通路单一节点。单独阻断 PI3Kα，肿瘤通过其他 PI3K 亚型代偿；单独抑制 mTORC1，会反向激活 AKT 信号通路，肿瘤继续增殖。吉达利塞分子设计上兼顾全部 Ⅰ 类 PI3K 亚型与 mTOR 双复合体，从分子层面克服代偿激活机制。但靶点广谱带来毒性管控难题，在临床试验迭代过程中，研究团队不断优化给药周期，采用 “给药三周，休息一周” 间歇方案，平衡抗肿瘤活性与耐受性，减少持续用药带来的累积毒性。
VIKTORIA-1 研究阳性结果在 2025 年 ESMO 大会公布，引起肿瘤学界广泛关注。2026 年 7 月 14 日，FDA 正式批准吉达利塞上市。与此同时，VIKTORIA-2Ⅲ 期研究仍在进行，探索吉达利塞联合方案用于晚期乳腺癌一线治疗，拓展药物使用时机。
吉达利塞获批，代表 PAM 通路药物研发进入新阶段。它证明全面阻断 PAM 通路可以为 PIK3CA 野生型患者带来临床获益，打破 “PI3K 抑制剂只对 PIK3CA 突变有效” 的固有认知。这条研发道路积累的经验，也为胰腺癌、子宫内膜癌等同样存在 PAM 通路异常实体瘤新药研发提供参考。
24小时服务热线：(086)198 9653 1862 / (086)189 2841 1962
