2025 年 7 月 31 日，诺和诺德宣布其血友病治疗药物 Alhemo（concizumab-mtci，康赛珠单抗）获美国 FDA 批准扩展适应症，将适用人群从仅伴有凝血因子抑制物的患者，扩展至所有 12 岁及以上的 A 型或 B 型血友病患者，无论其是否存在抑制物。这一里程碑式的批准标志着血友病治疗领域的重大突破，首次为该人群提供了每日一次皮下注射的预防性治疗选择，彻底改变了传统静脉输注治疗的局限。
血友病作为一种罕见的遗传性出血性疾病，其特征是凝血因子 VIII（A 型）或 IX（B 型）的缺陷或缺失，导致患者面临自发性出血和创伤后止血困难的风险。长期以来，常规治疗依赖静脉输注凝血因子进行替代治疗，但这种方式存在明显短板：不仅需要频繁前往医疗机构，且约 30% 的 A 型血友病患者和 5%-15% 的 B 型血友病患者会产生抑制物 —— 即针对输注凝血因子的中和抗体，使治疗完全失效。
Alhemo 的创新之处在于其独特的作用机制。作为一种组织因子途径抑制剂（TFPI）拮抗剂，它通过抑制 TFPI 蛋白的抗凝作用，在凝血启动阶段增强因子 Xa 的产生，从而促进凝血酶生成和血凝块形成。这种机制绕开了患者体内可能存在的 FVIII 或 FIX 抑制物，无论患者是否产生抑制物，均能发挥止血作用，从根本上解决了传统治疗的瓶颈问题。
临床试验的突破性数据
此次适应症扩展基于关键的 III 期 Explorer8 试验结果（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04082429）。该试验纳入 156 名无抑制物的 A/B 型血友病患者（118 名成人和 38 名青少年），对比了 Alhemo 预防性治疗与按需治疗的效果。结果显示，接受 Alhemo 治疗的 A 型血友病患者年出血率（ABR）从 19.3 次降至 2.7 次，降低 86%；B 型血友病患者则从 14.8 次降至 3.1 次，降低 79%，均达到统计学显著差异。
值得注意的是，Alhemo 采用灵活的剂量调整方案：首日给予 1mg/kg 负荷剂量后，每日皮下注射 0.2mg/kg 维持，可根据 4 周后的血浆浓度（200-4000ng/mL 范围）调整至 0.15 或 0.25mg/kg。这种个体化给药方案配合 Randox 公司同期获批的 ConcizuTrace™ ELISA 伴随诊断试剂，能精准监测药物浓度，确保治疗安全性和有效性。
在安全性方面，最常见的不良反应为注射部位反应和头痛，未发现新的安全信号。但需注意的是，由于药物促进凝血的特性，存在血栓栓塞风险，临床使用中需密切监测相关症状。
治疗范式的全面革新
Alhemo 的获批不仅是药物本身的突破，更代表着血友病治疗范式的转变。与传统静脉输注相比，其预充式注射笔设计使患者可自行皮下注射，显著提高了治疗依从性。印第安纳州血友病和血栓中心首席执行官 Amy Shapiro 博士指出："对于长期面临治疗困境的患者，尤其是伴有抑制物的 B 型血友病患者，Alhemo 提供了急需的替代方案，填补了当前治疗的空白"。
这种变革带来的影响是多维度的：从患者角度，皮下注射减少了静脉穿刺痛苦，每日一次的频率便于融入日常生活，SF-36v2 评分显示患者疼痛评分平均改善 9.2 分，身体功能评分提高 4.5 分；从医疗系统角度，居家治疗模式可大幅降低医疗资源消耗；从社会层面，更好的出血控制意味着患者能更全面地参与社会活动，减轻家庭和社会负担。
血友病治疗的未来展望
Alhemo 的扩展适应症批准，使其成为目前唯一覆盖有无抑制物的 A/B 型血友病患者的皮下预防性治疗药物，与辉瑞的 Hympavzi 形成差异化竞争格局。随着伴随诊断技术的应用，精准治疗理念在血友病领域得到进一步体现。
诺和诺德表示，将继续探索 Alhemo 在更广泛人群中的应用，包括 12 岁以下儿童患者。业内专家预测，随着 TFPI 拮抗机制的深入研究，未来可能与基因治疗等新兴技术联合应用，为血友病患者带来治愈的希望。
(责任编辑：编辑露露)
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