在乳腺癌治疗的复杂领域中，Orserdu（艾拉司群 elacestrant）以其独特的作用机制为攻克乳腺癌难题带来了新的曙光。深入了解 Orserdu 的作用机制，对于理解其治疗效果和在乳腺癌治疗中的重要地位至关重要。
Orserdu 属于选择性雌激素受体降解剂（SERD），其核心作用围绕着雌激素受体 -α（ERα）展开。在雌激素受体阳性（ER +）的乳腺癌细胞中，ERα 起着关键的驱动作用。正常情况下，雌激素与 ERα 结合形成复合物，该复合物进入细胞核，与特定的 DNA 序列结合，启动一系列基因转录过程，促进癌细胞的生长、增殖和存活。然而，Orserdu 的主要活性成分艾拉司群能够精准地打破这一癌细胞生长的 “链条”。
艾拉司群与 ERα 具有高度的亲和力，一旦与 ERα 结合，便会诱导 ERα 蛋白发生构象变化。这种变化使得细胞内的 E3 泛素连接酶能够更好地识别 ERα。E3 泛素连接酶如同细胞内的 “标记员”，一旦识别 ERα，就会在其表面连接多个泛素分子。被泛素标记的 ERα 随后被细胞内的蛋白酶体识别并摄取。蛋白酶体就像是细胞内的 “垃圾处理厂”，在这里，ERα 蛋白会被逐步降解，从细胞内清除出去。通过这一过程，Orserdu 有效地降低了细胞内 ERα 的水平，阻断了雌激素依赖的信号传导通路，使得癌细胞失去了生长和增殖的关键驱动力。
更为关键的是，在 ESR1 基因突变的乳腺癌细胞中，Orserdu 依然能够保持强效活性。ESR1 基因突变是导致乳腺癌患者对传统内分泌治疗耐药的重要原因之一。突变后的 ESR1 基因会使 ERα 持续处于激活状态，即使在没有雌激素的情况下，也能不断刺激癌细胞生长。而 Orserdu 独特的结构，使其能够与突变后的 ERα 依旧保持高亲和力结合，同样诱导其发生降解，有效阻断异常激活的信号通路。例如，在携带 ESR1 基因突变的乳腺癌细胞系实验中，加入 Orserdu 后，细胞内 ERα 蛋白水平显著下降，癌细胞的增殖速率明显减缓，充分验证了其对突变型 ERα 的有效作用。
Orserdu 通过独特的与 ERα 结合并诱导其降解的作用机制，从分子层面精准打击癌细胞，为 ER + 尤其是 ESR1 基因突变的乳腺癌治疗提供了全新的策略，成为乳腺癌治疗领域的有力武器 。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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