大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）作为一组高度异质性的血液肿瘤，严重威胁着患者的健康与生命。尽管利妥昔单抗的问世显著提升了 LBCL 患者的生存率，但仍有部分患者在治疗后遭遇复发或难治的困境，不得不进入二线治疗阶段。令人遗憾的是，仅有少数复发难治性 LBCL（R/R LBCL）患者能够借助大剂量化疗（HDCT）联合自体造血干细胞移植（ASCT）这一标准二线治疗方案重获治愈的希望。而且，约半数患者因年龄、合并症等诸多因素不符合 ASCT 条件，无奈放弃移植。对于这些不适合移植的患者而言，二线挽救治疗犹如走钢丝，不仅要全力追求临床治疗获益，还需谨慎评估治疗强度可能对器官造成的损伤。
近年来，随着 CAR - T 产品的相继上市，无论是临床试验的深入探索，还是临床实践中的大胆尝试，CAR - T 细胞治疗在不适合移植患者群体中的疗效与安全性研究都取得了长足进展。其中，PILOT 研究聚焦于 Lisocabtagene Maraleucel（Liso - cel），为这一领域带来了新的曙光。
PILOT 研究是一项极具意义的单臂、开放标签、多中心、II 期研究。该研究精心纳入了 61 例特殊的 R/R LBCL 患者，他们均因年龄或合并症等原因，既往一线接受过蒽环类和抗 CD20 靶向药物 治疗，且被判定为不适合造血干细胞移植（HSCT）。研究旨在精准评价 Liso - cel 用于二线治疗的疗效与安全性。与之对比的真实世界外部对照队列，来源于一项全球性、非干预性、回顾性、观察性研究。其中，真实世界合格比较队列（QCC）纳入了 273 例符合特定条件的 R/R LBCL 患者，这些患者既往接受过含有蒽环类和 CD20 靶向药物的一线治疗，以及除移植之外的任何二线治疗，且符合 PILOT 研究的纳入标准。
此研究的核心目标明确，即细致对比 PILOT 研究中 Liso - cel 作为不适合移植 R/R LBCL 患者二线治疗方案的疗效，与真实世界中传统二线化疗的疗效。同时，研究还运用逆概率加权 （IPTW）方法，对真实世界二线不适合移植 R/R LBCL 患者的基线、临床特征、治疗模式和临床结局进行调整，进而由 QCC 生成分析比较队列（ACC）。研究的主要终点设定为总体缓解率（ORR），次要终点则涵盖了完全缓解率（CRR）、缓解时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）等多个关键指标。
通过严谨的研究分析发现，PILOT 队列与 QCC 的基线特征极为相似（差异≤15）。例如，ECOG = 2 的患者比例在两者中分别为 26% 和 24%；肌酐清除率（CrCl）＜60 mL/min 的患者比例分别为 23% 和 8%；疾病分期为 III/IV 期的患者比例分别为 66% 和 53%。经过 IPTW 调整后，协变量未出现明显不平衡。在 QCC 中，常见的常规二线化疗方案包括利妥昔单抗联合异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷（R - ICE 方案，占比 15.4%）；苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR 方案，占比 12.5%）；以及利妥昔单抗联合吉西他滨和奥沙利铂（R - GemOx，占比 11.4%），这些方案与真实世界中临床医生的常用选择高度契合。
研究结果令人振奋，与真实世界常规化疗相比，接受 Liso - cel 治疗的患者在 ORR 和 CRR 方面实现了显著提升。PILOT 队列和 ACC 的 ORR 分别高达 79.6%（95% CI 69.9 - 90.7）和 50.5%（95% CI 44.9 - 56.9），P＜0.0001；CRR 分别为 53.1%（95% CI 41.7 - 67.6）和 24.0%（95% CI 19.4 - 29.7），P＜0.0001。不仅如此，PILOT 队列中接受 Liso - cel 治疗的患者，其中位 EFS、中位 PFS 和中位 OS 均显著优于真实世界中接受常规化疗的患者。PILOT 队列和 ACC 的中位 EFS 分别为 7.0 个月和 2.8 个月，P＜0.0001；中位 PFS 分别为 7.0 个月和 2.9 个月，P＜0.0001；中位 OS 分别为未达到和 12.6 个月，P = 0.0256。在排除接受意向移植方案患者的敏感性分析中，这一优势依然显著。与真实世界队列接受常规二线化疗方案的患者（排除意向移植患者后 n = 187）相比，PILOT 队列中接受 Liso - cel 治疗后的调整疗效结果更优，ORR 分别为 81.1% 和 49.8%，P＜0.0001；CRR 分别为 53.2% 和 22.3%，P＜0.0001；中位 DOR 分别为 12.1 个月和 3.3 个月，P＜0.0001；中位 EFS 分别为 7.2 个月和 2.8 个月，P＜0.0001；中位 PFS 分别为 7.2 个月和 3.0 个月，P = 0.0001；中位 OS 分别为未达到和 10.8 个月，P = 0.0118。
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