在人类与疾病的漫长斗争中，癌症始终是一座难以逾越的高山，而罕见脑肿瘤更是其中最为险峻的山峰之一。弥漫性中线胶质瘤（DMG），一种起源于大脑或脊髓 “中线区域” 的神经胶质细胞恶性肿瘤，以其极高的侵袭性和极差的预后，成为了医学领域亟待攻克的难题。尤其是携带 H3 K27M 突变的 DMG 患者，他们所面临的治疗困境近乎绝境。
长期以来，传统的手术、化疗和放疗手段在 DMG 面前往往收效甚微。由于肿瘤所处位置特殊，多位于脑干、丘脑等大脑核心功能区，手术切除不仅难度极大，还可能对患者造成严重的神经功能损伤。而常规化疗药物难以穿透血脑屏障，无法有效作用于肿瘤细胞；放疗虽能在一定程度上控制肿瘤生长，但也伴随着诸多严重的副作用，且难以实现根治。在这样的背景下，患者的生存时间被极大缩短，生活质量也急剧下降，他们迫切需要一种全新的、有效的治疗方案。
2025 年 8 月 6 日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准 Jazz 制药公司研发的 Modeyso（dordaviprone）上市，这一消息犹如一道曙光，为 H3 K27M 突变型弥漫性中线胶质瘤患者带来了新的希望。Modeyso 作为 FDA 批准的首个针对此类疾病的系统性治疗药物，具有划时代的意义。它打破了传统治疗手段的局限，为患者提供了一种全新的治疗选择。
从作用机制来看，Modeyso 是一种蛋白酶激活剂，它通过独特的双重途径发挥抗肿瘤作用。一方面，它能够激活线粒体丝氨酸蛋白酶 P（ClpP），恢复对神经细胞增殖和分化的正常调控，就如同为失控的细胞生长 “刹车系统” 进行了修复，使其重新回归正轨。另一方面，它还能抑制多巴胺 D2 受体（DRD2），进而间接抑制 PI3K/mTOR 通路，阻断肿瘤细胞的能量代谢和蛋白合成，从根本上切断肿瘤细胞赖以生存和繁衍的 “供给线”，最终诱导肿瘤细胞凋亡。这种创新的作用机制，为肿瘤治疗领域开辟了新的思路，也为其他抗癌药物的研发提供了宝贵的借鉴。
临床试验结果是 Modeyso 有效性的有力证明。在五项开放标签、非随机的临床试验（ONC006、013、014、016、018）中，共计 50 例患有 H3 K27M 突变型复发性弥漫性中线胶质瘤的患者接受了单药治疗。这些患者在既往治疗失败、疾病进展后，将希望寄托于 Modeyso。试验结果令人振奋：总体缓解率（ORR）达到了 22%（95% CI：12%-36%），中位缓解持续时间（DOR）为 10.3 个月（95% CI：7.3-15.2 个月）。在 11 位获得客观缓解的患者中，73% 缓解持续≥6 个月，27% 缓解持续≥12 个月。这些数据表明，尽管并非所有患者都能从 Modeyso 治疗中获益，但对于那些有效的患者，它能够带来较长时间的疾病控制，显著改善患者的生存状况。
Modeyso 的获批上市，不仅是医学科研人员多年努力的成果，更是无数患者及其家庭的福音。它为 H3 K27M 突变型弥漫性中线胶质瘤患者带来了实实在在的生存希望，改写了这一罕见脑肿瘤的治疗格局。当然，我们也应清醒地认识到，医学的进步是一个持续的过程，Modeyso 虽然取得了重大突破，但仍有许多问题需要进一步探索和研究。例如，如何提高药物的总体缓解率，让更多患者受益；如何优化治疗方案，降低药物的副作用；以及如何将 Modeyso 与其他治疗手段相结合，实现更好的治疗效果。相信在未来，随着医学技术的不断发展和创新，我们将能够为这些患者提供更加精准、有效的治疗方案，彻底战胜这一可怕的疾病。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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