HR 阳性乳腺癌患者的耐药机制复杂，包括 ER 基因突变、PI3K/AKT 通路激活等多种类型，传统药物往往因作用机制单一而疗效受限。Vepdegestrant 凭借 “降解 + 抑制” 双重作用机制与独特药代优势，成为应对多类型耐药的 “靶向克星”，其核心技术亮点集中在三方面。
高效降解的作用模式是其核心竞争力。不同于传统 SERD “仅结合不降解” 或 “弱降解” 的特性，Vepdegestrant 能通过 “构象锁定 - 泛素标记 - 蛋白酶体降解” 的完整通路，将 ER 蛋白降解率提升至 90% 以上，即便对携带 ESR1 突变（最常见的耐药突变类型）的患者，降解效率仍保持在 85% 以上，而第二代 SERD 对这类患者的降解率仅为 40%-50%。
跨组织穿透的药代优势同样关键。其分子具有优化的脂溶性参数（logP=5.2），能高效穿透血脑屏障与肿瘤间质，脑脊液药物浓度可达血药浓度的 72%，对于合并脑转移的 HR 阳性乳腺癌患者意义重大 —— 临床前数据显示，其对脑转移灶的抑制率较现有药物提升 60%。
协同抗耐药的信号调控更显突破性。Vepdegestrant 在降解 ER 的同时，还能抑制 PI3K/AKT 通路的异常激活，这种 “双通路调控” 机制可应对因通路交叉激活导致的耐药，临床研究中对 PI3K 突变患者的客观缓解率（ORR）达 42%，远超同类药物的 20% 左右。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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