Kygevvi 的临床突破源于对 TK2d 病理机制的精准洞察，其创新的 “底物增强” 策略，区别于基因治疗、酶替代疗法等传统思路，通过直接补充致病缺陷的关键底物，从根源上修复线粒体功能，为超罕见病治疗提供了全新范式。
TK2d 的核心病理链是 “TK2 酶缺陷→mtDNA 合成底物缺乏→mtDNA 拷贝数减少→线粒体能量代谢衰竭”。正常生理状态下，TK2 酶负责将脱氧胸苷、脱氧胞苷转化为 mtDNA 复制所需的 dTTP 和 dCTP；而 TK2 基因突变后，该酶活性丧失，导致底物池耗竭，mtDNA 无法正常复制，最终引发细胞能量供应不足。Kygevvi 的解决方案是 “旁路补充”：其复方成分中的 doxecitine（脱氧胞苷）和 doxribtimine（脱氧胸苷），作为天然嘧啶核苷类似物，可被细胞直接摄取，无需经过 TK2 酶代谢，通过胸苷激酶 1 等替代途径完成磷酸化，最终在线粒体内提供 mtDNA 合成所需的 dCTP 和 dTTP 底物。
临床前研究证实，该疗法能显著恢复 TK2d 突变小鼠肌肉组织中的 mtDNA 拷贝数，改善肌肉功能与运动能力；人体临床试验进一步验证，长期治疗可维持线粒体功能稳定，阻止肌无力症状进展。这种 “直接补充底物、绕过缺陷酶通路” 的机制设计，具有靶向性强、安全性高、适用人群广的优势，避免了基因治疗的递送风险与酶替代疗法的注射负担，为其他底物缺乏型罕见病的治疗提供了可借鉴的研发思路。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
