Koselugo 的成功源于对 NF1 致病机制的深刻洞察。正常情况下，NF1 基因编码的神经纤维瘤蛋白是 RAS/RAF/MEK/ERK 通路的 “刹车器”，负责抑制通路过度激活；而 NF1 基因突变会导致该蛋白功能缺失，使 MEK-ERK 通路持续处于活跃状态，驱动神经鞘细胞不受控制地增殖，最终形成丛状神经纤维瘤。Koselugo 作为高选择性口服 MEK1/2 抑制剂，能以高亲和力结合 MEK 激酶，阻断其对 ERK 的磷酸化激活，从而让失控的信号通路恢复正常，实现 “精准靶向矫正”。
这种机制创新带来两大核心优势：一是特异性强，仅针对异常激活的 MEK 通路，对正常细胞影响极小，避免了传统化疗的广泛损伤；二是长效性，通过持续抑制通路活性，不仅能阻止肿瘤生长，还能诱导部分肿瘤细胞凋亡。临床前研究显示，Koselugo 对 NF1 突变相关肿瘤细胞的抑制活性是正常细胞的 100 倍以上，为临床疗效与安全性奠定了坚实基础。此外，该通路在 KRAS、BRAF 突变肿瘤中也常异常激活，为 Koselugo 的泛瘤种应用提供了理论支撑。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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