苯丙酮尿症（PKU）是一种常见的常染色体隐性遗传性代谢疾病，核心病因是苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因缺陷，导致机体无法正常分解必需氨基酸苯丙氨酸（Phe）。Phe在体内异常蓄积会对神经系统造成不可逆损伤，引发智力障碍、癫痫、发育迟缓、行为异常等严重后果，新生儿期通常无症状，3-6个月后症状逐渐显现，若未及时干预，损害将终身不可逆。在Sephience（sepiapterin，墨蝶呤）出现前，PKU治疗长期依赖严格的低苯丙氨酸饮食限制，患者需终身规避高蛋白食物，不仅生活质量低下，且部分患者因饮食控制不佳仍面临病情进展风险；传统BH4替代疗法仅对少数BH4反应型患者有效，对多数经典型或BH4不敏感型患者疗效有限，临床需求长期未得到充分满足。
2025年，Sephience迎来全球获批热潮：7月获美国FDA批准，6月获欧盟批准，12月斩获日本厚生劳动省批准，适应症均覆盖成人及1个月以上儿科PKU患者，标志着PKU治疗正式迈入“双重机制、广泛覆盖”的精准时代。作为口服苯丙氨酸羟化酶激活剂，Sephience的核心突破在于其独特的双重作用机制：一方面作为BH4的天然前体，口服后可迅速吸收并在细胞内转化为BH4，补充PAH酶的关键辅因子，促进Phe羟化为酪氨酸；另一方面具备独立的药理伴侣效应，可纠正PAH蛋白的错误折叠，增强酶的构象稳定性与活性，尤其对传统BH4疗法无效的PAH变异型患者有效。这一机制使其覆盖BH4反应型与非反应型全谱系PKU患者，大幅扩大了受益人群。
Sephience的获批不仅填补了非BH4反应型PKU患者的治疗空白，更打破了饮食限制的桎梏。临床数据显示，其可使患者血液Phe水平平均降幅达63%-69%，84%的患者可达到Phe控制目标（<360µmol/L），部分患者蛋白质摄入量增加126%，实现饮食自由化。作为PKU治疗领域的里程碑式药物，Sephience为全球PKU患者带来了从“被动饮食控制”到“主动精准治疗”的转变，重塑了疾病管理模式。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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