卵巢癌尤其是铂耐药卵巢癌的诊疗，长期以来面临“治疗选择有限、疗效不佳、不良反应严重、耐药后无药可医”的多重困境，诊疗范式相对落后，精准治疗的覆盖率较低。LY4170156（Sofetabart Mipitecan）的出现，不仅为铂耐药卵巢癌患者带来了全新的治疗选择，更从诊疗理念、治疗策略、检测规范等多个维度，对卵巢癌诊疗领域产生了深远影响，推动卵巢癌诊疗从“传统化疗主导”向“精准靶向主导”转型，重塑了卵巢癌的治疗范式，赋能全球卵巢癌精准医疗发展。
LY4170156推动了卵巢癌FRα靶向治疗从“窄谱覆盖”向“全谱覆盖”转型，扩大了精准治疗的适用人群。在此之前，已上市的FRα靶向ADC药物（如索米妥昔单抗）仅对FRα高表达（≥75%）的患者有效，对于FRα低表达（<75%）的患者，其疗效极差，这类患者约占铂耐药卵巢癌患者的50%以上，只能接受传统化疗，疗效有限且不良反应明显。而LY4170156的临床试验数据显示，其在所有FRα表达水平的患者中均能展现出显著疗效，FRα≤24%亚组ORR为40%，25%-49%亚组ORR为50%，彻底打破了FRα靶向治疗的适用局限，让更多铂耐药卵巢癌患者能够受益于精准靶向治疗，大幅提升了卵巢癌精准治疗的覆盖率。
同时，LY4170156推动了铂耐药卵巢癌治疗从“单一线靶向”向“序贯靶向”转型，破解了同类药物耐药后的治疗困境。在此之前，FRα靶向治疗属于“一次性机会”，患者接受索米妥昔单抗治疗后，若出现耐药，将无任何有效的FRα靶向治疗选择，只能被迫更换化疗方案，治疗效果急剧下降。而LY4170156凭借其独特的作用机制，对索米妥昔单抗耐药的患者仍能发挥疗效，1期临床试验中，15%的索米妥昔单抗耐药患者接受LY4170156治疗后实现肿瘤缓解，这一突破让FRα靶向治疗成为可序贯的治疗平台，形成“索米妥昔单抗治疗→LY4170156治疗”的序贯靶向治疗策略，有效延长了耐药患者的生存期，彻底改变了铂耐药卵巢癌的治疗格局。
此外，LY4170156推动了卵巢癌FRα检测规范的完善与普及。精准的FRα检测是LY4170156发挥疗效的前提，随着LY4170156的研发与推广，临床对FRα检测的重视程度大幅提升，以往仅关注FRα高表达（≥75%）的检测标准，将逐步升级为“全谱FRα表达检测”，涵盖FRα低表达、中表达、高表达的所有范围，确保每一位适合LY4170156治疗的患者都能被精准识别。同时，LY4170156的广泛应用，也将推动FRα检测技术在基层医疗机构的普及，提升基层卵巢癌精准诊疗水平，让更多基层患者能够获得精准的FRα检测和靶向治疗，推动卵巢癌诊疗的标准化、规范化发展。
更重要的是，LY4170156的成功，为卵巢癌乃至其他FRα阳性实体瘤的精准治疗提供了新的思路和借鉴。其“Fc沉默抗体+专有可裂解连接子+强效载荷”的分子设计理念，为新一代ADC药物的研发树立了典范，推动了ADC技术的持续迭代升级；同时，其在全谱FRα表达患者中的疗效突破，也为其他FRα阳性实体瘤（如非小细胞肺癌、结直肠癌）的靶向治疗提供了参考，有望推动FRα靶向治疗向多癌种延伸，赋能全球实体瘤精准医疗的发展。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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